Rett综合征是一种严重的ASD形式吗？

第三阶段（2-10岁或者更长）： 这个时期也称为（假）平稳期，可能持续好几年甚至她们一生大部分时间都处在这个时期。这个时期的孩子，出现构音障碍，运动障碍，以及较为严重的癫痫。但是这个时期，孩子的行为可能得到提高，自闭症的特征会降低。

第四阶段（10岁之后）：这个时期也称为运动能力衰退期，可以持续几十年。主要表现为运动能力降低，脊柱侧弯，肌肉萎缩，僵硬，痉挛等等。但是认知能力，交流能力和手部技能一般不会退化，而重复性的手部行为可能减少，眼睛交流增加。

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Rett（瑞特）综合征的历史与机制

1954年，奥地利维也纳的医生，Andrea Rett博士首先接触到两个重复性甩手的女孩子，之后又发现了6名女孩有同样的行为，并且她们有非常相似的发育历史。之后他在全欧洲寻找同样症状的女孩子，于1966年发表了他的德语版论文，但是传播不广。

1960年，瑞典儿童神经生物学家Bengt Hagberg博士也观察了有类似症状的女孩子，并在1983年发表了他的研究论文，从此，Rett综合征真正进入了世人的视野。Hagberg博士高风亮节地将这种症状命名为Rett综合征，以表彰Andrea Rett的首创贡献。

1999年，美国休斯敦贝勒医学院的Huda Zoghbi的研究小组 （第一作者：Ruthie Amir）发现了甲基-CpG-结合蛋白2(MECP2)的突变会造成Rett综合征。MECP2就是上海神经所仇子龙教授研究的基因，在2016年，他们还构建了MECP2变异的食蟹猴模型（当然，这个模型有积极的意义，只是离人体临床应用可能还有很长的距离，详情见：转基因食蟹猴的构造----自闭症离药物治疗还有多远）。

但是，根据美国卫生研究院网站的介绍（NIH），需要指出的是：

Rett综合征的遗传性很小：并不是所有MECP2的变异都会导致Rett综合征。而已经知道的病例中，只有1%病例是遗传来的。多数病例都是自发变异引起的。而且，在一些有Rett综合征的家族中，有女性成员也有MECP2的变异，却不表现Rett的症状。

Rett综合征的发病率大概是1万-1.5万分之一。世界上所有的人种都有存在。因为这是自发变异所致，一个家庭中，姐姐有Rett，妹妹同样有 Rett的几率小于1%。

MECP2基因存在于人类的X染色体上。男性只有一条X染色体，无法“承受”MECP2变异带来的严重伤害，往往刚刚出生就夭折（也有少数生存下来），女性有两条X染色体，一个X染色体上MECP2变异，可能被另一条没有变异的X染色体补偿而得以生存。

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Rett（瑞特）综合征的诊断——Rett与ASD的关系

自Rett被社会广为关注以来，人们注意到，Rett综合征女孩的发育早期，在社交障碍，语言退化，和重复刻板的行为等方面，都符合自闭症的诊断，一直被认为是与自闭症相关的障碍。1994年，美国精神病学会(APA)《精神障碍诊断与统计手册》第四版中（DSM-IV），将Rett综合征与自闭症，阿斯伯格综合征，童年瓦解性障碍，PPD-NOS共同称为自闭症相关障碍，也就是广泛性发育障碍。由于Rett综合征的倒退性质，一度让许多人相信自闭症有倒退这一亚型。（当然，今天，大家知道，所谓倒退型自闭症，往往是由于自闭症儿童的发育障碍，当年龄增长时，与普通儿童的差异加大造成的。）

然而，1999年MECP2基因变异发现之后，与其他几种障碍不一样的是，Rett综合征有了自己的基因机制。在2013年，美国精神病学会(APA)开始出版DSM-5的时候，将Rett综合征在诊断上与自闭症谱系障碍（ASD）进行区分，Rett综合征也甚至不是DSM-5的一个诊断。

DSM-5编纂委员会的大致的理由有

在一个很短的倒退发育时期，Rett综合征的女孩也有社交障碍和刻板行为（一般1-4岁），但是此外，并不一定表现出ASD的行为特征，这些孩子在长大之后重新会有社交的兴趣。

当前，ASD的诊断是由一套行为方式进行定义，而不是其致病机制，因而，Rett综合征有明确的基因机制，不是典型的ASD，继续包含在ASD的诊断中不合适。

Rett综合征的病人，如果有自闭症的特征，仍然可以诊断为自闭症，但是，诊断时要注明其“已知的基因基础或者病理条件”，以表明该病人与Rett综合征相关。

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值得注意的是，一直以来，DSM-5手册就备受诟病，将Rett综合征移除出ASD也是其被人诟病的原因之一。迄今为止，一直争论不休。这也迫使编纂委员会最终同意，如果Rett的女孩子符合自闭症的诊断，依然可以被诊断为ASD，同时注明与Rett相关，并建议做基因测序。

贝勒医学院的Huda Zoghbi等生物学者就是最强烈的反对者。在他看来，像Rett综合征一样，“所有自闭症都有基因基础。难道我们要发现一个基因机制，就移除出一种自闭症亚型吗？” Zoghbi进一步指出，有些比较轻微的Rett综合征女孩，她们往往只表现出自闭症的特征，而不表现出诸如癫痫，或者行走困难等症状。而自闭症本身是个临床诊断，不能因为Rett有了病理机制，就排除在ASD外。

Huda Zoghbi的观点不仅仅代表了生物学者的声音，也代表了很多家长的声音。ASD的诊断，让孩子们有机会得到Rett女孩所需要的语言，ABA以及特殊教育的服务。家长担心，将Rett与ASD割裂，会让这些女孩只能接受医疗服务，而没有教育服务。

因而，虽然DSM-5将Rett综合征不再归结为ASD的一种，但是生物学界以及家长，甚至很多公众都依然认为Rett是一种较为严重的ASD形式。每个人看问题的角度不一样，其争议会依然存在。

不管是治疗还是争论，不管是Rett，还是自闭症，我们希望科研工作者，科普平台和科普作者们，在关注包括自闭症在内的所有残障群体时，不能仅仅关注他们的医学定义，只关注疾病和障碍这一点。希望大家更要看到残障的社会学定义，消除社会偏见，消除社会对残障群体制造的障碍，对个体多样性有更多的尊重接纳理解和支持，才能更好地帮助他们，让每一个人都成为一个有尊严的个体。

参考文献

1.https://iacc.hhs.gov/meetings/iacc-meetings/2010/full-committee-meeting/april30/slides_susan_swedo_043010.pdf

2.https://www.rettsyndrome.org/about-rett-syndrome/history-of-rett/

3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3874243/pdf/nihms517610.pdf

4.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3058521/pdf/nihms214759.pdf

5.https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Rett-Syndrome-Fact-Sheet

6.https://www.spectrumnews.org/news/reclassification-of-rett-syndrome-diagnosis-stirs-concerns/

编辑：上海洋洋妈

特别感谢涂芮，张雁，甄妮，笼妈，桃子等自闭症领域同仁的讨论与建议。

小丫丫自闭症项目声明

小丫丫自闭症项目一直支持自闭症的生物学研究，一直也报道自闭症领域的研究成果，但是我们希望自闭症人士的家庭不要由于科研成果就放弃对自闭症人士自理自立的训练，应该努力让自闭症人士也过上有尊严的生活。至于争论如何，我们只是将有关文献综述出来，也不是为了终止争论。——美国丫丫爸爸2019年9月19日于美国圣路易斯。

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