游离轻链检测，意义不容忽视！

用微信扫码二维码

分享至好友和朋友圈

作者 | 王兴光

单位 | 沧州市人民医院

01/

何为游离轻链

正常的免疫球蛋白是由两条相同的轻链（κ、λ）和2条相同的重链通过二硫键连接而成。人体内轻链合成的速度略快于重链，因此血液中部分轻链会以游离的形式存在，即游离轻链。正常个体中，血清游离轻链（serum free light chain，sFLC）可被肾迅速清除和代谢，sFLC的浓度取决于浆细胞的合成分泌与肾脏清除两者之间的动态平衡。

正常人血清中可出现少量的FLC，但是，在一些疾病，比如多发性骨髓瘤患者，浆细胞呈现克隆性增殖，sFLC水平可升高至正常人的30-40倍，肾脏重吸收及分解负荷过重，超过其代谢能力，游离轻链水平的失衡也会体现在κ/λ比值的异常[1]。

02/

游离轻链检测原理

游离轻链检测，基于光散射原理，亦被称为乳胶增强免疫比浊法(PETIA)，利用一个大的合成颗粒(聚苯乙烯球)，通过聚苯乙烯球的凝集或交联来增强光散射。

以Freelite® 免疫检测原理为例，是由绵羊多克隆抗体与聚苯乙烯球共价偶联而成，采用了独特工艺来消除特异性片段的结合。当含有游离轻链的样本被添加到这些抗体包裹的乳胶球上时，抗体将与游离轻链结合。

由于来自不同乳胶球的抗体可以与同一游离轻链结合，并发生凝集，从而迅速形成大型免疫复合物。这些大的免疫复合物会使溶液变得浑浊。使用分光光度计(Optilite®)量化浊度。

需要特别强调的一点是:不要混淆“总轻链”和“游离轻链”。已经有相关研究报道二者的区别（见下图）。

03/

游离轻链检测

在血液疾病中的应用

多发性骨髓瘤（ＭＭ）患者的细胞会无节制的增殖和广泛浸润，产生大量病理性的单克隆免疫球蛋白（通常所说的Ｍ蛋白），导致正常多克隆免疫球蛋白分泌受抑制、广泛的骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高黏滞综合征和肾功能不全等[2]。

实验室检测M蛋白的方法有多种：血清蛋白电泳(SPE)、血清免疫固定电泳(sIFE)、血清游离轻链检测以及尿液的电泳和游离轻链检测。目前血清免疫固定电泳法在克隆性浆细胞病的免疫分型中有不可取代的作用[3]，也可进一步筛查血清蛋白电泳异常和球蛋白增高的患者，可有效缩短多发性骨髓瘤的诊断时间[4]。

单纯依靠免疫固定电泳仍然有一定的漏诊率，有研究显示单纯使用免疫固定电泳检测，Ｍ蛋白的检出率占82.45%，漏诊率为17.55%[5]。所以，血尿的游离轻链检测在MM诊断与治疗过程起着至关重要的作用（详见下图）。

然而，还有另外的血液系统疾病，比如意义未明单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）被认为是多发性骨髓瘤的癌前病变。MGUS通常好发于中老年人，并且男性明显大于女性，且随年龄增长而增高，MGUS发病率也很高。

此外，MGUS会进展为冒烟型骨髓瘤（SMM）,也称为无症状型多发性骨髓瘤，当出现了终末器官损害，则进展为多发性骨髓瘤。据不完全统计，每年约1%的MGUS患者会发生疾病进展。然而，因初发时没有明显症状，很多患者都是偶然间发现患有MGUS，从而导致骨髓瘤的延迟诊断和发生严重并发症的概率增加。

可见，游离轻链在多发性骨髓瘤的早期诊断、早期干预、预后判断以及治疗随诊中起着重要作用。

04/

游离轻链检测

在肾脏疾病中的应用

CKD患者肾功能受损后，肾小球滤过率(GFR)下降，sFLC在肾脏中的代谢受到影响。随着肾脏受损程度逐渐加重，肾脏清除功能进行性下降，有研究显示非骨髓瘤性慢性肾脏疾病患者血清游离轻链结果及比值（κ／λ）均升高，与正常对照组有显著差异[6]。

05/

游离轻链检测

在心脏疾病中的应用

心脏淀粉样变性是一种严重的进行性浸润性疾病，由淀粉样纤维沉积在心脏中引起。大部分心脏淀粉样变性为单克隆免疫球蛋白轻链型或转甲状腺素型；尽管目前认为心脏淀粉样变是一种罕见病，但最近研究表明，心脏淀粉样变作为一种常见的心脏疾病或综合征的病因被低估了。因此鉴别诊断此种疾病显得非常重要。

06/

游离轻链检测

在骨科疾病中的应用

众所周知，多发性骨髓瘤的典型症状之一即为骨痛、骨损害。由于骨痛、骨折等症状可能是多发性骨髓瘤患者的初发症状，患者通常先去骨科就诊。因此，骨科需要结合临床情况，开展血清游离轻链等相关检测，来筛查是否有单克隆丙种球蛋白血症。

07/

总结

综上，熟悉游离轻链的检测，首先要了解免疫球白蛋白的结构和功能。游离轻链检测以其高敏感性，在骨髓瘤等血液病、肾脏病、骨科病变，甚至代谢性疾病、免疫性疾病的诊断中起着不可忽略的作用。重视高危人群的筛查，特别是对于多发性骨髓瘤的早起识别至关重要。

[参考文献]

[1]朱国庆，付雪，任彦松，王艳生，王守磊，王立成，林筠，安刚.不同血清游离轻链检测系统在多发性骨髓瘤疾病诊断中的比较分析[J].中国实验血液学杂志，2021,29（4）：1209-1215.

[2]张 岩，李 湛，谭延国，王志阳，亢 涛，李惠君，张 磊，曾海青，张 莉，陈 哲，车冬丽.ＭＭ患者血清Ｍ蛋白轻重链的型别构成及与血清或尿液中游离轻链检出的关系[J].检验医学与临床，2017，14（2）：169-171.

[3]翟玉华,梁玉芳,陈文明,王清涛.游离轻链检测对多发性骨髓瘤诊断的临床意义[J].中国实验诊断学，2011，15（9）：1525-1527.

[4]胡玉皎，郝晓柯，程晓东，周铁成，张 莹，胡娟娟，刘家云.免疫固定电泳联合游离轻链检测对多发性骨髓瘤的诊断价值[J].检验医学与临床，2020,17（21）：3077-3079.

[5]李小燕,周铁成,程晓东.血清免疫固定电泳和血清游离轻链检测在辅助诊断多发性骨髓瘤中的价值[J].国际检验医学杂志，2018，39（9）：1139-1141.

[6]余悠悠，潘秀军.血清游离轻链检测在肾脏相关疾病中的诊断意义和应用价值[J].中国实验诊断学杂志，2017,21（12）：2087-2090.

说明：本文为原创投稿，不代表检验医学新媒体观点。转载时请注明来源及原创作者姓名和单位。

近期视频推荐

编辑：徐少卿 审校：陈雪礼

特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.