ER、PR、Ki

       乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它的发病率占全身各种恶性肿瘤的7%~10%，在妇女疾病中仅次于子宫颈癌，现已成为威胁妇女健康的主要疾病。乳腺癌发病常与遗传因素有关，在40~60岁或绝经期前后的妇女发病率较高。

       而在乳腺癌病理报告中，免疫组化检测结果可以明确乳腺癌分子类型、指导治疗及提示预后。免疫组化指标复杂容易混淆搞不清? 不用抓耳挠腮，一头雾水，小编在此送上信息量丰富且实用的解读方法。

免疫组化的相关指标

这一部分是病理报告的重中之重，小编必须详细解读。

       常见检查指标有ER、PR、HER-2、Ki-67等，用于确诊乳腺癌的分子类型，为后期治疗提供依据。这些指标不但与肿瘤的生长浸润，转移复发密切相关，对个体化治疗方案的选择具有重要的参考价值。免疫组化指标与乳腺癌淋巴结转移及病理分级也有一定的相关性。

根据激素受体ER、PR及 人 表 皮 生 长 因 子受 体 2 （human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的表达， 乳腺癌分子分型主要有：LuminalA 乳腺癌、LuminalB乳腺癌、三阴性乳腺癌、HER-2阳性（HR阳性）乳腺癌。

Luminal A型乳腺癌：指ER阳性、PR阳性（高表达）、HER-2阴性的乳腺癌；

Luminal B型乳腺癌：指ER阳性、 PR 阳性（低表达）、HER-2阴性的乳腺癌；或是ER、PR及Her-2皆为阳性；

HER-2（HR阳性）乳腺癌：指ER 、PR均为阴性，HER-2为阳性的乳腺癌；

三阴性乳腺癌：ER 、PR 、HER-2这三项指标均为阴性。三阴性乳腺癌和基底型乳腺癌之间的吻合度约为80%，三阴性乳腺癌也包括一些特殊类型乳腺癌，如髓样癌和腺样囊性癌，这类癌的复发转移风险较低。

方便大家理解，用表格归纳如下：

       肿瘤依赖性的乳腺癌细胞生长增殖受孕激素、雌激素的综合调控，因而这两种激素也成为了乳腺癌内分泌预测的可靠生物学标志。ER、PR阳性则提示属于激素依赖性乳腺癌，而Ki-67、HER-2阳性代表肿瘤的侵袭性高，容易复发转移。

1、ER

       ER 是雌激素受体，它存在于细胞内，能够与激素发生特异性结合，形成激素-受体复合物，使激素能够发挥其生物学效应的一种蛋白质。扩散到细胞核的雌激素与其核受体结合后引起下游基因的表达。

       有体外研究表明，ER（-）的肿瘤细胞对于阿霉素等化疗药物高度敏感，这种化疗敏感性随着细胞的增殖而增强，与 ER（+）的肿瘤细胞相比差异明显。

       ER水平与总生存（OS）、无病生存（DFS）、无复发生存（RFS）、5年生存率、至治疗失败时间（TTF）、内分泌治疗反应和复发时间呈正相关。

2、PR

       孕 激 素 受 体（progesterone receptor，PR）在 Luminal A 和 Luminal B分型中起关键作用。PR＞20%的患者无病生存期更长。根据PR的阈值把Luminal A 型 乳 腺 癌 定 义 为 ER +、PR ＞ 20%、HER2-、Ki67 ＜ 14%，预示患者有复发风险; Luminal B 型乳腺癌定义为ER+、HER2－，并满足以下任一条件: Ki67≥20%，PR－或 ＜20%，该类型乳腺癌具有高复发风险。因此，PR 对乳腺癌分型及预后有重要意义。PR水平与OS、TTF、内分泌治疗反应和复发时间呈正相关。

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       PR 阳性（ER+ /PR+及 ER－ /PR+）患者优先使用他莫昔芬，而 PR 阴性（ER+ /PR-）患者常对他莫昔芬产生耐药，可优先推荐芳香酶类药物进行治疗。

       有研究对 4 种 PR 抗体（1E2、EP2、SP2、16）免疫组化染色及比较，显示兔单克隆抗体 1E2 平均着色细胞数、平均百分比评分、平均染色强度、平均 A-score 明显高于其他 3 个抗体，是较理想的 PR 抗体。

3、HER2

       人表皮生长因子受体家族包括4位成员——HER1、HER2、HER3和HER4。作为跨膜蛋白，它们可以在细胞表面与生长因子结合，进行信号传导，调节细胞的生长、分裂和修复。有大约20%-30%的乳腺癌存在HER2基因的扩增或过表达，过多HER2的存在导致细胞增殖失控和肿瘤的发展，这部 分患者也因此具有更低的生存率和更快的复发。

       HER2的过表达可使用靶向药物赫赛丁进行治疗。但需要注意的是，HER2指标可分为四档：-，1+，2+，3+。

-和1+：代表HER2是阴性；

3+：代表 HER2是阳性；

2+：属于中间地带，提示需要进一步检测来判断HER2到底是阴性还是阳性。

       目前国际标准普遍认为，免疫组化（IHC）检测3+，即HER2蛋白过表达；或是IHC检测2+的患者，经原位杂交（ISH）法检测到HER2基因扩增阳性，这两种情况才算是“HER2阳性乳腺癌”。如果IHC检测是2+但ISH检测阴性，或者是IHC检测1+，那么这些乳腺癌虽然存在HER2，也会被划定为“HER2阴性乳腺癌”。

       真正检测不到HER2的乳腺癌，大概只占30-40%，目前认定的HER2阳性乳腺癌约占15-20%，而剩下50%左右的乳腺癌，就是所谓“HER2低表达乳腺癌”。

4、Ki-67

       Ki-67 （增殖指数）是与细胞增殖有关的指标，阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化疗也越敏感。Ki-67是Luminal A和B型分类诊断的关键，Ki-67