血清游离轻链kappa/Lambda的临床意义，一文读懂

什么是游离轻链(FLC)？

  游离轻链是免疫球蛋白（Ig）单体由两条轻链和两条重链经二硫键连接而成，其中轻链分为kappa和lambda两个型别，人体内两者正常比例为2:1，正常情况下人体每日产生约为500mg，其分子量显著小于重链，故合成速率大于重链，除了与重链结合组成Ig以外，会有40%的轻链未能与之结合，处于游离状态，即游离轻链(FLC)。在人体内，kappa轻链的总量为lambda轻链的2倍。

FLC的主要作用有哪些？

  血清游离轻链在多发性骨髓瘤MM的诊断及疗效的检测，淀粉样变性（AL）的诊断和检测，意义未明单克隆丙种球蛋白的危险分层及监测MGUS都具有非常重要的临床价值。

  而多发性骨髓瘤是常见三大血液肿瘤之一，多发于老年人，在性别分布有明显差异，男性患病比例明显高于女性，数据显示我国MM病发率约为1-1.5/10万，虽然较国外发病率低，但有逐年增高之势。

多发性骨髓瘤(MM)

  多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是由于单克隆浆细胞恶性增生 、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白（M蛋白）从而引起广泛的骨质破坏，反复感染，贫血，高钙血症，高粘滞综合症及肾功能不全等一系列临床表现的血液系统恶性疾病。

01疾病筛查和诊断

  通过对发病初期的患者进行FLC(游离轻链）检测时发现，96%的MM（多发性骨髓瘤）患者都有血清FLC或κ/λ比值的异常。对于轻链型MM和非分泌型MM，血清FLC实验要比电泳法鉴定FLC更为敏感。

  当患者出现骨痛、骨折、肾功能损害等常见于多种单克隆丙种球蛋白病或单克隆轻链沉积病的临床症状时,血清游离轻链可作为诊断和鉴别诊断的重要实验室检测指标之一，一般k/λ相比参考值升高或降低10 倍以上时，应高度怀疑存在单克隆免疫球蛋白轻链。

02疾病的进展与预后

  骨髓瘤治疗后正常化的轻链比值(sFLCR)对骨髓瘤总体生存有重要意义。将治疗后血清游离轻链正常4周以上患者为正常患者，反之则为异常患者。在意义未明的单克隆丙种球蛋白疾病(MGUS)中的应用，MGUS被认为是一种癌前病变,每年约有1%患者转变为恶性淋巴增殖性疾病,而其中超过半数的MGUS进展为MM。

  有研究报导，血清中κ/ λ的比值异常是MGUS病情进展的独立危险因素,独立于M蛋白的类型和绝对值,超过50%的MGUS患者其血清M蛋白水平30g/L和K/λ比例异常,前者较后者疾病进展的风险降低了7倍，提示对于低风险的这部分患者能较长时间保持疾病稳定无需长期重复监测M蛋白水平。

  从上面可以看出：游离轻链对多发性骨髓瘤的诊断有重要意义。轻链型MM和非分泌型MM的患者，进行血清FLC实验要比电泳法鉴定FLC更为敏感。

  可以通过检测游离轻链来预估患者的预后与生存状况。对于其他的单克隆疾病，游离轻链同样具临床意义。

参考文献：

[1]翟玉华,梁玉芳,陈文明,王清涛.游离轻链检测对多发性骨髓瘤诊断的临床意义[J].中国实验诊断学,2011,15(9):1525-1527.DOI:10.3969/j.issn.1007-4287.2011.09.035.

[2]陈海飞,侯健,王东星.血清游离轻链检测及其临床应用进展[J].国际输血及血液学杂志,2007,30(1):74-77.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-419X.2007.01.020.

[3]李小燕,周铁成,程晓东.血清免疫固定电泳和血清游离轻链检测在辅助诊断多发性骨髓瘤中的价值[J].国际检验医学杂志,2018,39(9):1139-1141.DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2018.09.035.

[4]康懿,刘华,王蕾,高锋.血清κ/λ轻链比值及蛋白电泳在诊断多发性骨髓瘤中的临床应用[J].检验医学,2011,26(10):675-678.DOI:10.3969/j.issn.1673-8640.2011.10.008.