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中文名称 ：血液肿瘤分子遗传学检测

英文名称 ：

别 名 ：

ICD 号 ：c16.9

RUNX1又称为AML1或CBFA基因，位于染色体21q22；RUNX1T1又称为ETO基因，位于染色体8q22。t（8；21）（q22；q22）导致RUNX1、RUNX1T1基因断裂、重排，形成RUNX1-RUNX1T1（AML1-ETO）融合基因，是急性粒细胞白血病（AML）中最常见的异常基因，引起造血干祖细胞分化成熟障碍，从而诱发AML，白血病类型主要见于成熟型AML（相当于FAB分类的AML-M2）。查到RUNX1-RUNX1T1融合基因与t（8；21）（q22；q22）具有相同的临床意义，当少数病例骨髓原粒细胞5%）或质的异常（嗜酸性颗粒中夹杂大而不规则的嗜碱性着色颗粒，糖原和氯醋酸酯酶均呈强阳性）。伴有inv（16）（p13.1q22）或 t（16；16）（p13.1；q22）的AML通常有较好的化疗反应，在巩固化疗阶段用大剂量阿糖胞苷治疗后可长期完全缓解，但高龄患者生存时间较短。

人类9号染色体上的一个基因与一种小鼠逆转录病毒基因V-ABL同源，被命名为ABL1基因，定位于染色体9q34。在慢性髓细胞白血病（CML）患者22号染色体长臂断裂点集中于9.8kb BgⅢ-BamH Ⅰ区域中，这一区域被命名为断点集聚区（breakpoint cluster region，BCR），定位于染色体22q11.2。CML患者的染色体t（9：22）（q34；q11.2）导致ABL1和BCR形成BCR-ABL1融合基因，导致骨髓干细胞异常增殖，最终发展为CML。约90%以上的CML患者具有典型的Ph染色体/t（9；22）（q34；q11）和BCR/ABL融合基因，少数具有变异型、复杂型或隐匿型Ph易位。Ph染色体或BCR/ABL b2a2和b3a2型已经成为CML的主要诊断标准。针对BCR/ABL融合蛋白已经发展出特效药物-格列卫，但治疗过程中BCR/ABL基因ABL激酶区的突变可导致耐药。BCR/ABL e1a2型融合基因主要见于约3%~5%的儿童ALL和1/3的成人ALL，是ALL患者预后较差的因素。

JAK2（Janus kinase 2，JAK2）是一种细胞内非受体酪氨酸激酶，基因位于染色体9p24。获得性体细胞JAK2基因突变在一些BCR-ABL1阴性MPN的发病中起着关键作用，最常见的是JAK2 V617F突变，即JAK2蛋白的第617位缬氨酸被苯丙氨酸替代（JAK2 V617F），从而导致了骨髓对一些细胞因子的异常反应，例如对红细胞生成素的过度敏感，诱导异常造血细胞克隆生成，从而引起发病。

fms样酪氨酸激酶受体3（fms like tyrosine kinase receptor 3，FLT3）基因是Ⅲ型酪氨酸激酶受体家族成员中的原癌基因，在调节免疫细胞的正常发育中有重要作用。常见的FLT3基因突变是近膜结构域的14和15外显子间的一段区域的内部串联重复 （internal tandem duplication，ITD），FLT3-ITD常集于密码子589~599富含酪氨酸残基的一段区域，以首尾相接顺序插入若干个核苷酸，使近膜区延长引起细胞外区域免疫球蛋白构象改变和FLT3二聚体形成，从而导致配体非依赖性磷酸化。另一种是酪氨酸激酶区（tyrosine kinase domain，TKD）第20外显子的点突变，位于FLT3激酶活化环内，最常见的是第835个残基（GAT>TAT）的突变。临床常检测FLT3是否存在这两种突变作为AML诊断和靶向治疗的指标。FLT3基因串联复制（FLT3-ITD）是AML中最常见的突变之一，约见于三分之一的AML患者。在FAB分型的AML中，AML-M3的阳性率最高，其次为AML-M5，AML-M2和AML-M6的阳性率较低。FLT3-ITD阳性的AML对化疗不敏感，易产生抗药性，预后差。较长的FLT3-ITD序列长度与不良预后相关，提示FLT3-ITD可用于预测AML的预后。

混合系列白血病（mixed lineage leukemia，MLL）基因，即MLL基因可以发生自身串联重复（dupMLL），也可以和其他伙伴基因发生重排形成融合基因，例如与细胞核蛋白基因（AF4，AF9，AF10等）重排形成MLL-AF4、MLL-AF9融合基因。MLL基因突变通常具有单核细胞分化特征，且由于白血病细胞兼具髓系和淋巴系免疫学标志表达，因而被称为混合系列白血病基因。MLL基因突变与儿童AML的发生密切相关，约占14%，其中约80%患者为婴儿。MLL-AF9融合基因是儿童和成年人AML患者最常见的MLL基因重排。急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）婴儿患者最常见MLL基因重排，并常伴高白细胞计数（>100×109/L）和中枢神经系统白血病。除了MLL-AF10外，通常携带MLL基因重排的AML或ALL患者的预后均差。

目前，一些医院已经将恶性血液病相关的常见基因列为了常规检验项目，检测的基因数量达到了100多种，包括融合基因、突变基因和免疫球蛋白或T细胞受体基因重排等。由于试验成本高，技术要求高，所有基因一次全部检查尚有一定困难。如果选择性检验，但对于初诊血液肿瘤究竟该选择哪些基因也不易确定，部分白血病的形态学或免疫表型可以提供一些信息，例如形态学疑为APL时，可首选PML-RARA融合基因。