【APSB推荐】一种新型的紫杉醇口服给药系统！

中国医学科学院药物研究所高钟镐教授团队、王琰教授团队，黄伟教授团队，在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2023年8期发表一篇关于新型紫杉醇口服给药系统的文章。

紫杉醇是目前常见的一线化疗药物，广泛应用于乳腺癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌等疾病的治疗。紫杉醇可以与微管蛋白结合并诱导其聚合，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，进而抑制肿瘤的增殖。目前已经上市的紫杉醇剂型大部分为注射型，该剂型不仅给患者带来极大的心理负担，而且给药过程的风险较高，往往伴随着不可避免的副作用。口服是患者最容易接受的给药途径，具有良好的安全性和顺应性，可以大大提高患者的生活和生存质量。并且，通过口服给药开发的剂型往往可以得到更加快速的临床审批和应用，从而更好造福患者和社会。

然而，开发紫杉醇的口服给药系统往往困难重重，口服紫杉醇不仅要解决药物的难溶性问题，而且还要解决其在胃肠道的稳定性及肠道跨膜吸收等难题。在本项研究中，该团队构建了一种能够同时克服多种胃肠道物理化学障碍的协同口服给药系统。该团队首先合成了一种新型聚合物Fmoc-PEG-GCA和Di-Fmoc-PEG，通过此聚合物进而构建了一种高密度PEG及胆酸修饰的胶束给药混合胶束，该聚合物中的Fmoc基序可以通过π-π堆积和疏水作用包载紫杉醇形成胶束的核心。Fmoc的低分子量和非长疏水链确保了PEG的高密度，Fmoc通过疏水和π-π两种相互作用大大增加了胶束在胃肠道环境的稳定性。由于柔性PEG的存在，该胶束具有粘液捕获逃逸能力，并且由于修饰的胆盐与ASBT的高亲和力而具有更好的肠上皮穿透性。通过体外和体内实验结果表明，该口服胶束可有效提高紫杉醇的口服生物利用度，并且显示出与Taxol注射相似的抗肿瘤作用。

该口服给药系统可以在胃肠道中保持良好的稳定性，并且通过表面修饰的高密度PEG和胆盐，分别从粘液穿透和跨膜转运两个层面提高了紫杉醇的口服生物利用度，并且该载体制备工艺简单，易于规模化生产和质量控制，在未来癌症的口服化疗治疗中具有很好的临床应用潜力。

Versatile flexible micelles integrating mucosal penetration and intestinal targeting for effectively oral delivery of paclitaxel

Chao Liu, Wei Liu, Yanhong Liu, Hongxia Duan, ... Wei Huang

Acta Pharm Sin B 2023;13(8):3425-3443

作者简介

高钟镐

博士，研究员，博士生导师，北京协和医学院药剂学系副主任，药剂学科带头人，中国药学会药剂专业委员会委员，《药学学报》英文刊和中文刊编委。研究方向：纳米释药系统、肿瘤靶向制剂。主要围绕化学小分子药物和生物大分子开展新型递药系统的研究。

王琰

博士，研究员，博士生导师，中国医学科学院药物研究所药物代谢室副主任，“创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究”北京市重点实验室主任，兼任中国药理学会药物代谢专委会副主任委员，中国药学会药物分析专委会副主任委员，《药学学报》及Acta Pharm Sin B、《中国药学杂志》、《药物分析杂志》、《中草药》编委等。

黄伟

博士，中国医学科学院北京协和医学院药物研究所研究员、博士生导师、药剂室副主任，中国实验动物学会屏障医学专业委员会委员，《药学学报》英文刊和中文刊青年编委、《Pharmaceutics》编委。研究方向：核酸递送系统、靶向释药系统、纳米制剂。主要围绕生物大分子（多肽、质粒基因、siRNA、mRNA）和化学创新药物开展新型递药载体和释药系统的应用基础研究。返回搜狐，查看更多

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