早泄吃达泊西汀没有效果，换成“长效SSRIs”有效吗？

早泄，英文简称PE，是最常见的性功能障碍疾病之一。

早泄的一线治疗方法是药物治疗。其中，5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs)类药物被国际性医学会、欧洲泌尿外科协会和中国性医学会推荐为治疗早泄的首选药物。

SSRIs类的药物最主要分为2种，分别是长效SSRIs和短效SSRIs。

一.5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs)分类

1、按需服用SSRIs：盐酸达泊西汀

达泊西汀是第一个也是目前唯一一个被批准用于治疗早泄的口服药，最早上市于2009年，由于是处方药，在应用之前需要专业医生详细评估病情，确定是否需要应用。

作用机制：射精是一个复杂的过程，在性成熟男性身上，首先产生性欲，其次性高潮达到一定阈值，发生射精反应，人体产生的多种神经递质调节着射精过程，其中一个东西叫做5-羟色胺（5-HT），简单理解，5-羟色胺的浓度越高，啪啪啪的时间越长，达泊西汀是选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，可以提高其浓度，进而延长时间。

如何使用：达泊西汀口服吸收快，半衰期短，一般性交前1~3小时口服一片，初始剂量为30mg，每天不建议使用超过一次。服用6次后评估效果，如果效果不明显并且副作用不明显，可以增加到60mg。常见的不良反应：恶心、腹泻、头痛、眩晕等。

2、规律服用SSRIs：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林

通常用来治疗情绪失调，自从1970年出现帕罗西汀治疗早泄（PE）的报道，人们对早泄的认识发生改变，并将其运用在早泄的治疗上能发挥延迟射精作用，因此常超适应症用于治疗PE。

作用机制：长效SSRIs具有更长的药物半衰期，起效速度较慢，由于按需服用达泊西汀，“负反馈”的生理机制决定了神经突触内的5羟色胺浓度无法持续性的增高，而每日服用长效SSRIs或者长期服用长效SSRIs，能够长时间维持神经突触内较高浓度的5羟色胺，从而促使5羟色胺受体的敏感性降低，5羟色胺受体敏感性降低之后，对神经突触内的5羟色胺“负反馈”抑制减弱，结果是神经突触内的5羟色胺浓度便可较稳定的增加和保留，从而发挥治疗早泄的作用。

如何使用：正是因为这种生理机制，决定了长效SSRIs每日服用的使用方式，同时药理研究表明长效SSRIs每日服用的治疗方式，经过7-10天药物便可在身体内形成稳态血药浓度，需1-2周后才能逐渐获得最大疗效。不良反应：疲乏、困倦、打哈欠、恶心、呕吐、口干、腹泻、出汗、性欲降低、性感缺失、不射精症和勃起功能障碍。

二.长效和短效SSRIs区别

根据以往的文献报道和实验研究，长效SSRIs和短效SSRIs都被证明能够有效治疗早泄，但由于二类药物化学结构和药理性质不同，所以药物的药理作用、副作用和药效也有差别。一般来说，长效SSRIs具有更长的药物半衰期，起效速度较慢，而短效SSRIs药物半衰期较短，起效时间较快。

从药理性质上分析，因为短效SSRIs起效时间快、半衰期短，而且相对具有更少、更短的药物不良反应，所以对比长效SSRIs，达泊西汀是早泄患者偏好度较高的一种药物。同时，对于初次就诊的早泄患者来说，达泊西汀也是临床医生首选推荐的治疗药物。

那么，达泊西汀适用于所有的早泄患者吗？答案是否定的。达泊西汀表作为短效SSRIs，治疗早泄在药理性质上具有一定的优势，但这并不代达泊西汀适用于所有的早泄患者，临床上仍然有一部分早泄患者口服达泊西汀症状未见明显改善。

三.为什么口服达泊西汀无明显疗效呢？

1.站在生理学的角度来分析，达泊西汀按需给药并不能持续、稳定的提高神经突触内的5羟色胺浓度，相反因为达泊西汀在人体内代谢后快速达峰值的作用特点，神经突触内的5羟色胺在短时间内急剧增多，5羟色胺受体快速被激活，这种短期兴奋机制反而会通过“负反馈”来抑制神经突触内的5羟色胺进一步增多，所以低频率按需服用达泊西汀的结果往往是神经突触内的5羟色胺浓度不增多或少量增多。

同时根据达泊西汀的药物半衰期表现，单剂量达泊西汀的血药浓度24小时便会降至峰值血药浓度的5%，这就说明达泊西汀按需给药，无法在身体内形成有效的血药浓度。以往的药理实验研究表明，单剂量的达泊西汀需连续用药4-5天后才能在身体内形成稳态血药浓度，相对才能发挥比较稳定的治疗作用。

正是基于上述这些原因，才造成了按需服用达泊西汀出现症状无明显改善的情况。

2.服用时间短，次数少

针对多数男性来说，达泊西汀服用后首次即可起效。

但是，它毕竟是一种口服药物而不是仙丹，对某些男性来说首次服用效果可能并不明显。针对这种情况，可以多服用几次，然后再观察效果。一般情况下以4周为一个观察周期。

发表在性医学杂志上的《中国早泄男性按需使用达泊西汀的安全性和有效性：一项多中心、前瞻性、开放标签的 IV 期研究结果》研究结果表明：

在第4周，仅接受30mg达泊西汀治疗并纳入有效性分析人群的1052名患者中，达泊西汀治疗对928名患者有效，有效率为 88.2%。

所以说，如果你在服用达泊西汀一两次治疗效果不明显的情况下，可以尝试服用4周后再看看疗效。

3.啪啪不规律，服药不规律

早泄患者需要坚持每月有规律的啪啪次数，建议每月6-8次性生活，并且在啪啪之前服用一片达泊西汀。

一方面有规律的啪啪可以增加男性性爱经验，更加熟悉伴侣和掌握爱爱节奏，尤其是对年轻男性来说尤为重要。另一方面每次啪啪都服药可以逐步提高大脑射精阈值，形成行为记忆，让自己控精能力越来越好。

医生通常建议患者4周内用药6-8次才能达到较理想的疗效，1个起始疗程后随着用药次数的增加，能巩固疗效和持续改善症状。仅用1-2次不一定有明显起效，服用4周后一般可提升2-3倍，服用12周后呢延长4倍左右。

4.用药时间不对

根据药代动力学的研究结果表明，达泊西汀达到血药高峰（最大药效值）的时间为1.3小时。

达泊西汀药物使用最重要的就是“吃药时间”，官方说要性生活前提前1~3小时服药，才能发挥它的最大药效。可能你要问了为什么时间区别这么大，好几个小时，这都是因为个体差异啊，每个服药的人对药物吸收及其自身疾病严重程度不同啊，建议吃药的这个时间点（你吃了这药必须等到自己药效的最佳时间）是需要你吃几次试出来的。达泊西汀药效时间是起效后延时作用大约维持8小时左右，个体差异有所不同，因此也有一个方法就是你性生活前3小时左右吃，即使错过了最佳时间，那么也是处在一个高峰的。

5.服用剂量小，药效弱

可以尝试增加药物的服用剂量。目前，市面上所卖的达泊西汀有两种剂量，分别是30毫克和60毫克，达泊西汀的说明书上推荐第一次服用的剂量维持在30毫克，最好在性生活前的一到三小时内服用。

但是，如果30毫克无法取得人们满意的效果，可以把药物的疗效逐渐增加。要注意，最大疗效只能为60毫克，最好逐次增加五毫克，用药频率为一天服用一次。

6.学会控制“油门”和“刹车”

必要的性生活技巧对于早泄治疗也很重要，吃完药也不代表你能成为高速打桩机。充分的性知识和性技巧应用也很重要，尤其要注意控制啪啪啪的节奏，注意快慢结合，可以结合延时训练中的“动停法”，有意识的掌握自己对射精的控制能力，多次重复用药过程中提升射精阈值。

7.用药方法:一整片吞下，一大杯水送服

推荐的首次剂量为30mg（第一次吃标准的1片），如果服用30mg后效果不够满意且副作用尚在可接受范围以内，可以将用药剂量增加至最大推荐剂量的60mg（2片）。

最大用药剂量使用频率为每24小时一次。服用时药片应整片完整吞下，至少用一满杯水送服。要点“大杯”，不要选“中杯”，大杯水有助于减轻药物副作用。

8.光吃不练，是假把式

如果只是单纯用药，而不进行性生活，是起不到治疗早泄的效果。按需服药期间应尽量保持规律的性生活，每周1-2次的频率。

9. 遇见轻微副作用导致疗效不好

无论是谁，对未知事物的恐惧那是天生的，吃药也是，就是怕副作用，那么达泊西汀的副作用有哪些呢？说明书上写了很多，我的诊治经历中主要发现有以下的不适感受：

“这药吃完10分钟左右就有感觉，第一就是舌头有点麻，可能是因为这药是作用于神经吧，不过麻一会舌头就不麻了”；

“恶心就是感觉恶心、想干吐，不过过一会也就没了”；

“排便，吃这药以后0-1小时之内可能会想大号一次，但不是拉稀就是有感觉，这种感觉一会也没了”；

“饥饿感，吃完这药1-3小时中间偶尔会有饥饿感涌来，过一会就没了”；

这些副作用往往都是暂时性的，主要还是提醒第1次和第2次吃达泊西汀一定要有心理准备，同时这些副作用也是因人而异的，你不一定会有。但是达泊西汀的技术与价值的体现就来了，它的副作用的耐受性和适应性非常好，简单的说就是吃一次副作用就要小一些，每吃一次药都比上次吃药副作用小，官方说明书上也是这么说的，与实际的应用体会相符合。

应对策略：我有一个缓解达泊西汀副作用的简单有效的方法——喝糖水！白砂糖糖水（200ml水里加一勺即可）!很管用，你可以用糖水吃药，也可以后面喝糖水，可以大大缓解头晕、恶心的症状，同时也可以为即将开始的性生活挥洒汗水补充水分，所以说“鱼，我所欲也；熊掌，亦我所欲也，二者不可得兼”，这药效果确切但是缺点也是有的，趋利避害，方为上上之选！

除了上面的原因之外，你还需要了解达泊西汀是否是从正规渠道购买、药品的保质期是否到期、是否有勃起功能障碍或前列炎等等。

四. 长效SSRIs，会有效吗？

我们仍然通过生理学角度来分析。

由于按需服用达泊西汀，“负反馈”的生理机制决定了神经突触内的5羟色胺浓度无法持续性的增高，而每日服用长效SSRIs或者长期服用长效SSRIs，能够长时间维持神经突触内较高浓度的5羟色胺，从而促使5羟色胺受体的敏感性降低，5羟色胺受体敏感性降低之后，对神经突触内的5羟色胺“负反馈”抑制制减弱，结果是神经突触内的5羟色胺浓度便可较稳定的增加和保留，从而发挥治疗早泄的作用。

正是因为这种生理机制，决定了长效SSRIs每日服用的使用方式，同时药理研究表明长效SSRIs每日服用的治疗方式，经过7-10天药物便可在身体内形成稳态血药浓度。根据国内外文献报道和实验研究发现，达泊西汀口服后达峰时间较快，所以按需服用达泊西汀的疗效对比按需服用长效SSRIs更有优势，但是按需服用达泊西汀的疗效及疗效稳定性不及每日（长期）服用长效SSRIs。

所以，从长效SSRIs的药代动力学特点和生理反馈机制来分析，每日服用长效SSRIs比按需服用达泊西汀疗效相对更加稳定，对于按需服用达泊西汀无效的患者来说，采取每日服用长效SSRIs的方式可以有效改善治疗疗效。

五.长效SSRIs的分类

1.舍曲林（Sertraline，左洛复）

舍曲林本属于精神、神经系统疾病类药物，是抗抑郁药的一种，主要治疗抑郁症和强迫症，其在治疗抑郁的过程中可出现射精延迟、性高潮延迟的副作用，利用该副作用，很多男科专家用于其治疗早泄，并进行了大量临床研究，其治疗早泄的短期疗效已经明确。

其常见不良反应是疲乏，头晕，嗜睡、失眠、恶心、呕吐、口干、腹泻等神经系统和消化系统的症状，偶尔可出现阴茎勃起功能障碍，这些不良反应不需要特殊处理，于停药或减量后症状缓解。（我们称之为“先苦后甜”，就是你没有尝到甜头，先有许多副作用，好多人都因为副作用而止步不前，那你就永远战胜不了疾病啦），作为专业的男科大夫，临床使用时我们会权衡利弊，根据不同情况合理选用。

2.帕罗西汀（Paroxetine，赛乐特）

帕罗西汀是抗抑郁药中用于治疗早泄的鼻祖。

3.氟西汀（Fluoxetine，百忧解）

被认为是治疗早泄最有效的药物之一。药理作用：与达泊西汀类似，同属 SSRI，通常在服药后 1 周开始起效。用法用量：20 mg 或 40 mg 每日口服。

六.长效SSRIs需要注意哪些事项？

1.遵守每日给药的使用方式。由于长效SSRIs药效峰值浓度较低，药物半衰期时间较长，所以采取长效SSRIs每日给药的方式才能逐步在身体内形成比较高、比较稳态的血药浓度。

同时突触后5羟色胺受体的敏感性决定了突触内5羟色胺浓度的指标，采取长效SSRIs每日给药的方式既可以保证突触内较高浓度的5羟色胺，又可以降低突触后5羟色胺受体低敏感性，减少5羟色胺受体负反馈调节，避免神经突触内的5羟色胺运载体对5羟色胺的浓度干扰。所以，服用长效SSRIs要每日给药，保证神经突触内5羟色胺浓度的稳定和药物血药浓度的稳定，发挥较好的治疗作用。

2.抗抑郁剂治疗早泄需要多长时间？

有些患者短暂服用药物后，早泄彻底治愈，无需继续用药。有些患者在停药后射精潜伏期又在很短时间内缩短，甚至恢复原来的水平，这说明要达到长期延长射精的目的需要持续用药。一般连续使用三个月，最后慢慢减量再停药。

在没有更令人满意的药物治疗早泄的方法问世之前，尽管抗抑郁剂治疗早泄存在一定的问题，如药物副作用和起效缓慢等，但它仍然是最简便和最有效的方法。

3.正确面对药物不良反应。对比短效SSRIs，由于长效SSRIs药物半衰期较长，药物在体内代谢的过程比较久，这种药物代谢机制可能会给身体带来比较明显的不良反应。短期的药物不良反应主要有疲乏、轻度的恶心、稀便和出汗等,这些不良反应大都出现在用药后的 1-2 周, 一般在2周后逐渐消退。还有①长效SSRIs可能影响男性精液质量；②长效SSRIs达峰时间4-8.4h，起效缓慢；③最大疗效需要服药1-2周甚至更长；④药物说明无早泄治疗适应症，临床应用面临风险；⑤降低性欲/诱发ED；⑥影响精液质量及精子DNA的完整性；⑦增加青年自杀行为/企图。

所以对于刚开始服用长效SSRIS的患者来说，要保持充足的休息和科学的饮食，避免剧烈运动和高空作用，等待身体对药物不良反应的逐渐耐受。部分患者会出现性欲降低和ED的情况，如果症状明显就要及时就诊通过调整长效SSRIs的剂量或者更换药物来避免。同时较长期使用长效SSRIs还有可能导致黏膜下出血，所以要避免和非甾体类抗炎药（比如阿司匹林）联用。

4.停药时要注意逐渐减量停药。长效SSRIs药物的本质是抗抑郁药，根据国内外文献研究显示，长期服用长效SSRIs药物停药后容易发生撤药综合征。撤药综合征的发生一般和胆碱能系统、5羟色胺系统、患者个体敏感性等因素有关。撤药综合征的常见临床表现为恶心呕吐等胃肠道症状、嗜睡头痛等一般躯体症状以及情感症状和睡眠障碍等。

长效SSRIs的撤药综合征通常发生于停药后的几天内，有时见于药物减量时，发生于停药一周后的少见。一般来说，撤药综合征病程较短，有一定的自限性，大都在1天-3周内缓解，而通过缓慢的减少药物的剂量来逐渐停药，可有效减少撤药综合征发生的概率，也能较大程度减少撤药时产生的躯体症状不适感。

5.服用药物会产生依赖性吗？ 对早泄来说，部分患者比较年轻，或早泄发生时间比较短，用药即可治愈。还有部分患者的早泄过于严重，目前还无法治愈，但可以有效控制并进行改善。这部分患者会觉得服用药物“停不下来”，但这并不是说人体对药物形成了依赖，而是这个疾病难以治愈，就像高血压患者使用降压药一样，需要长期服用控制病情。

6.服药期间，能备孕吗？

我们经常碰到很多病人吃药期间爱人怀孕了。有报道指，用抗抑郁药后男性精子活力会下降，可能会影响妻子的受孕能力。所以，病人有生育要求时，我们会建议减少或停止抗抑郁药物的使用。用药时建议避孕，停药后再准备生育比较稳妥。

总结

早泄作为最常见的男性功能障碍疾病之一，属于男科门诊常见病，SSRIs药物是治疗早泄的首选用药。由于SSRIs药物的不同药理性质和作用特点，决定了不同类型的早泄患者具有不同的治疗疗效。对于首诊的早泄患者而言，按需服用达泊西汀无效的时候，可以选择每日服用长效类SSRIs，比如舍曲林、帕罗西汀和氟西汀等，但需遵从每日给药的使用方式，正确面对和处置药物不良反应，在停药的时候要通过逐渐减少药物剂量的方式逐渐停药，避免出现明显的撤药综合征。