慢性丙型肝炎治疗的泛基因型时代

简化慢丙肝治疗流程及策略

泛基因型DAA方案是实现简化诊断、治疗和监测流程的关键，选择能覆盖各种基因型、各种肝纤维化程度，具有高抗病毒活性的泛基因型方案，有助于简化基因分型、疾病分期和对治疗反应的监测。

WHO 2018指南建议简化慢丙肝的基因分型、疾病分期和检测方法，泛基因型DAA方案将可简化慢丙肝患者的诊治流程：

Ÿ ● 治疗前无需进行HCV基因型检测；

Ÿ ● 无需进行耐药相关替换（RAS）的检测；

Ÿ ● 采用简易的、无创性方法简化肝纤维化/肝硬化分期的评估；

Ÿ ● 治疗过程中无需监测HCV RNA水平的变化，而只需在基线和治疗结束后12周时进行HCV RNA检测；

Ÿ ● 2018WHO指南建议简化监测的时间点，采用不含利巴韦林的DAA方案治疗时，推荐仅在基线和治疗结束时监测药物的不良反应。

索磷布韦维帕他韦用于无肝硬化和代偿期肝硬化患者的疗程均为12周，真实世界研究结果与临床研究结果高度一致。临床研究证实，索磷布韦维帕他韦12周方案用于基因1-6型 [包括肝纤维化0-4期、代偿期肝硬化（CTP A级）]慢丙肝人群的总体治愈率达95%-100%；该方案在真实世界中的治愈率同样高达99.1%-100%。

索磷布韦维帕他韦±利巴韦林12周方案用于各种基因型、各种肝硬化程度的患者均有高治愈率，无需检测基因型、治疗期间无需频繁监测肝功能，能够大大简化检测流程。

泛基因型方案覆盖更广泛患者人群

失代偿肝硬化 我国慢丙肝患者中肝硬化发生率为10.1%，其中一半以上为失代偿期患者。ASTRAL-4研究显示，索磷布韦维帕他韦+利巴韦林在失代偿肝硬化的慢丙肝患者中（基因1，2，3，4，6型）SVR高达94%，且经治疗后MELD评分可得到显著改善。

肝移植 慢性丙型肝炎是美国行原位肝移植患者的首要原发疾病。研究显示，索磷布韦维帕他韦12周方案在肝移植后HCV复发患者中的SVR12高达96%，是EASL 2018指南推荐的肝移植后HCV复发的治疗方案之一。

肾功能受损患者 HCV感染显著增加慢性肾病发生风险，且随CKD分期的进展，合并HCV感染的患者比例显著增加。研究显示，以索磷布韦为基础的DAA方案（索磷布韦/来迪帕韦）在肾功能严重受损（eGFR≤30mL/min）的基因1型患者中（n=18）SVR12高达100%,且eGFR从基线到实验结束无临床意义上的改变。而另一项共计纳入10,882例轻至中度肾功能受损患者的回顾性研究显示，无论患者的肾功能如何，eGFR在以索磷布韦为基础的抗病毒方案（索磷布韦+利巴韦林、索磷布韦/来迪帕韦±利巴韦林、索磷布韦维帕他韦±利巴韦林）治疗期间均保持稳定。此外，研究显示，以索磷布韦为基础的抗病毒方案并不增加急性肾损伤发生风险。但是，在eGFR等于和小于30 的人群中，索磷布韦还没有适应证。

儿童及青少年 儿童及青少年慢丙肝患者的治疗是目前的一大挑战。以索磷布韦为基础的抗病毒方案是WHO 2018 指南唯一推荐的可用于12-17岁和/或6-11岁（如果不满6岁，需要体重≥35kg）的青少年慢丙肝患者的抗病毒方案。研究显示，索磷布韦/来迪派韦12周方案在12-17岁慢丙肝患者中SVR12高达98%，索磷布韦+利巴韦林在基因型2型（12周方案）、基因3型（24周方案）的12-17岁患者中的SVR12分别为100%和97%。

DAA治疗失败的人群 DAA治疗后未达到SVR的患者接受再治疗的方案选择有限。索磷布韦/维帕他韦/Voxilaprevir固定复方制剂是WHO 2018指南唯一推荐的可用于DAA治疗失败患者的再治疗方案。研究显示，索磷布韦/维帕他韦/Voxilaprevir 12周方案在含NS5A抑制剂治疗失败的慢丙肝患者中SVR12仍高达90%以上。

随着索磷布韦维帕他韦的上市，我国慢丙肝的治疗已进入泛基因型时代。

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