抗精神病药物

在美国，约95％的抗精神病药物是SGAs。

与传统抗精神病药物相比，SGAs阻断多巴胺更有选择性，降低锥体外系不良反应的发生率。与5羟色胺能受体的结合程度越高，可能对阳性症状的抗精神病作用越强，同时SGA的不良反应和用药获益越大。

SGA有以下作用：

减轻阳性症状

对阴性症状的疗效优于传统抗精神病药（尽管对此差异尚有争议）

导致认知功能损害较小

引起锥体外系不良反应的可能性较小（包括较低的迟发性运动障碍风险）

很少或不会引起催乳素水平升高（除了利培酮，其升高催乳素的作用类似于传统抗精神病药物）

可以产生代谢综合症，伴胰岛素抵抗，体重增加和高血压。

SGAs可改善阴性症状，与传统抗精神病药物相比较少存在帕金森样不良反应。

氯氮平，第一个SGA，也是唯一被证明的对50％传统抗精神病药治疗无效的患者有疗效。氯氮平可改善阴性症状，降低自杀倾向，很少或不引起运动方面的不良反应，引起迟发性运动障碍的风险也最小，但是它有其他的不良反应，包括镇静、低血压、心动过速、体重增加、2型糖尿病，以及流涎。它会引起癫痫发作，这与所用的剂量大小有关。最严重的不良反应是粒细胞缺乏症, 这可能发生在大约1%的患者中。因此，在美国需要频繁监测白细胞（前6个月每周监测一次，之后每2周监测一次），而氯氮平通常用于对其他药物反应不充分的患者。

新的SGAs（见表第二代抗精神病药物）有许多氯氮平的优点，但又不会有粒细胞缺乏的危险，因此在治疗急性发作和预防复发上比传统抗精神病药更受欢迎。但在1项大型长期的临床对照研究中表明，4种SGA（奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮）对于缓解症状的疗效并不由优于抗胆碱能的传统抗精神病药物奋乃静。一项随访研究发现，早期退出研究患者被随机分入另外3种SGA或氯氮平治疗，氯氮平的疗效明显优于其他药物。因此，氯氮平可能是传统抗精神病药物或其他SGA治疗无效的唯一有效的替代品。但临床上氯氮平应用较少，可能是因为其耐受性差，并且需要连续监测血象。

Lumateperone 是用于治疗成人精神分裂症的最新 SGA。它似乎可以改善心理社会功能，减少代谢和运动副作用。 它不应用于老年痴呆症相关精神病患者，因为它会增加死亡风险。 其他副作用包括镇静状态和口干。

新的SGAs在疗效上非常类似，但不良反应不同，所以选择药物要根据个体反应以及药物的其他特点。比如，奥氮平镇静的发生比例相对较高，可以用于严重激越或失眠患者；对于疏懒患者则可以选用镇静作用较弱的药物。通常需要4- 8周的试验来评估完全疗效和不良反应。在急性期症状稳定后，需要用最小有效剂量维持治疗以预防复发。阿立哌唑、奥氮平和利培酮是长效注射制剂。

体重增加、高血脂以及罹患2型糖尿病的危险增高，这些是SGAs药物的主要不良反应。因此，在开始用SGAs药物治疗之前，要对所有患者的危险因素进行筛查，包括个人/家庭糖尿病病史、体重、腰围、血压、空腹血糖和血脂。与其他SGA相比，那些被发现患有或处于代谢综合征显著风险的患者可以更好地使用齐拉西酮或阿立哌唑治疗。应提供有关糖尿病症状和体征的患者和家庭教育，包括多尿、多饮、体重减轻和糖尿病酮症酸中毒（恶心、呕吐、脱水、快速呼吸、感觉模糊）。此外，当所有患者开始服用SGA时，应向其提供营养和身体活动咨询。所有服用SGA的患者都需要定期监测体重，体重指数和空腹血糖，如果发生高脂血症或2型糖尿病，则需要转诊进行专科评估。

有时，将抗精神病药与另一种药物联用是有益的 (1) 。 其他药物包括

抗抑郁药：选择性5-羟色胺-去甲肾上腺素重吸收抑制剂

另一种抗精神病的

锂

苯二氮䓬类

目前正在开发抗多巴胺受体的新药，包括ABT-925，BL1020，ITI 007，JNJ-37822681和其他新药 (2)。