曲美替尼(TRAMETINIB)可作为复发性低级别浆液性癌患者的一种新的标准治疗选择？

卵巢或腹膜低级别浆液性癌的特征是 MAPK 通路异常，并且与高级浆液性癌相比，化疗敏感性降低。 我们将 MEK 抑制剂曲美替尼与医生选择的复发性低级别浆液性癌患者的标准疗法进行了比较。

这个国际化， 在美国和英国的 84 家医院进行了随机、开放、多中心、2/3 期临床试验。 纳入标准包括年龄≥18 岁、复发性低级别浆液性癌、根据 RECIST 1.1 的反应评估标准存在可测量的疾病、之前使用至少一种含铂方案治疗，但不是所有五种标准治疗药物 , 前处理程序的数量是无限的。 患有浆液性交界性肿瘤、低级别浆液性和高级浆液性癌的患者被排除在外。 符合条件的患者被随机分配（1:1）接受每天一次口服曲美替尼 2 mg（曲美替尼组）或 5 种标准治疗方案之一（标准治疗组）：紫杉醇 80 mg/m2（按体表面积计算），静脉注射 ，第1、8、15天，每28天为一个周期； 聚乙二醇脂质体阿霉素40-50mg/m2（按体表面积计算），静脉注射，4周为一疗程； 拓扑替康4mg/m2（按体表面积计算），静脉注射，第1、8、15天，每28天为一个周期； 或来曲唑 2.5mg 口服，每天一次； 或他莫昔芬 20mg 口服，每天两次。 分层因素包括地理区域（美国或英国）、既往治疗次数（1、2 或≥3）、PS 评分（0 或 1）和计划的标准治疗方案。 主要终点是研究者评估的 PFS，在意向治疗人群中，同时接受随机治疗，前 15 个月每 8 周进行一次影像学评估（基线时），此后每 3 个月进行一次。 对仅接受一剂研究治疗的患者进行安全性评估。

260 名患者被纳入并随机分配至曲美替尼组 (n=130) 或标准治疗组 (n=130)。 在主要分析中，有 217 起无进展生存事件（曲美替尼组 101 起 (78%)，标准治疗组 116 起 (89%)）。 曲美替尼组mPFS为13.0m（95%CI：9.9~15.0），标准治疗组为7.2m（95%CI：5.6~9.9）（HR=0.48[95%CI：0.36~0.64） ]；P