以CHO细胞为例，讲一讲细胞库检定重要性及其项目细则

生物医药行业突飞猛进已成为近几年市场发展的重要领域。

生物医药行业突飞猛进已成为近几年市场发展的重要领域。由于生物制品生产工艺的复杂性，生产过程的风险性，可能会导致产品存在安全性风险，并在临床上产生严重后果，因此，对生物制品进行安全控制，对药品的安全性和有效性具有重要意义。

根据《中国药典》2020版三部生物制品生产检定用动物细胞基质制备及质量控制，用于生产抗体类药物、蛋白类药物、细胞治疗产品等生物制品的细胞系/株，需通过全面的细胞检定，并经国家药品监督管理部门批准。

细胞系/株本身有可能携带病原微生物，如细菌、支原体、分枝杆菌、内源性病毒和外界污染的病毒。如果细胞基质被病毒等病原微生物污染，则生产出来的生物制品也会含有污染的病原微生物，直接影响产品的安全性。因此原始细胞库（Primary Cell Bank, PCB）建立后、主细胞库（Master Cell Bank, MCB）和工作细胞库（Work Cell Bank, WCB）建立后、生产终末细胞（End of Product Cells, EOPC）收获时以及获得收获液后均需要进行细胞检定。

生物制品研发及生产是一个非常复杂的过程，构建适用于工业生产的细胞库是非常关键的一步。CHO细胞是生物治疗性蛋白或抗体生产的首选细胞，并已通过FDA的批准。关于CHO细胞库的检定，中国药典和相关法规有明确规定，义翘神州结合多年项目经验，现总结如下：

注：★为必检项，(★)表示要根据细胞特性、传代历史、培养过程等情况进行检定。

如上表CHO细胞的检定，MCB、WCB和EOPC均需检定的项目包括：细胞鉴别、细菌/真菌检查、支原体检查、分枝杆菌检查、细胞形态观察及血吸附试验、体外不同细胞接种培养法，MCB和EOPC还需要检定动物和鸡胚体内接种法、逆转录病毒检查。CHO细胞属于仓鼠细胞，MCB需要检定鼠源特异性病毒，MCB和EOPC还需检定鼠细小特定病毒；如果细胞基质在建立或传代历史中使用了牛血清和猪源的胰酶，则所建立的MCB或WCB或生产终末细胞至少检测一次牛源性病毒和猪源性病毒。CHO细胞已证明具有成瘤性，所以不需要进行成瘤性和致瘤性的检查。当然药典中的要求一般是最低标准，企业可根据实际情况适当增加检项。

除了抗体和蛋白生产用CHO细胞，现在比较热门的免疫治疗技术还会用到HEK293细胞，以及干细胞类生物制品用到的人间充质干细胞（hMSCs）。这些不同的细胞，其生物学特性不同，培养环境也不同，因此相关细胞库检定项目也存在不同。

为了让大家系统的了解细胞库检定项目及方法，以保证生物制品的安全性和有效性，义翘神州邀请具有十多年细胞库检定实践经验的李晴晴老师，于8月19日举办一场免费的在线讲座，大家可以扫码了解详情。