db/db小鼠

dbdb小鼠，瘦素受体基因(Obese Gene Receptor, OB-R)又称为糖尿病基因(Diabetes Gene, db)，BKS-Leprdb纯合突变小鼠伴发外周神经病变和心肌疾病，小鼠伤口愈合延迟，代谢效率加快。

Leprdb可能会引起下丘脑的病变。雌性小鼠子宫和卵巢的重量减小，雌性激素分泌减少，Leprdb纯合小鼠表现出不育。

db/db（C57BL/KsJ）小鼠是Leptin受体点突变导致leptin信号通路障碍，从而导致小鼠出现肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、脂肪肝等症状。

db/db小鼠出生后6周即可出现明显的肥胖和空腹血糖增加，饮水量、尿量增加，8-12周时最明显，并可出现糖尿病肾病等并发症。db/db小鼠通常以db/m小鼠作为实验的对照组。

db/db小鼠携带有Leptin基因的突变, 从而表现出Ⅱ型糖尿病的症状, 通常用的db/db小鼠有两种遗传背景选择。

一种是C57BL/6J (简称B6), 一种是 C57BLKS/J（简称BKS）。两种背景的小鼠都在 4 周开始出现高血糖和高胰岛素。

但B6背景的突变小鼠会随后产生胰岛β细胞的代偿性增生, 提高了胰岛素水平, 从而导致 3-4个月龄后小鼠血糖恢复正常。而在C57BLKS/J背景下, 小鼠的高血糖表型不能恢复, 所以在检测降血糖药物时, 使用C57BLKS/J背景的db/db更为合适。

BKS-DB小鼠于4周龄开始血糖持续升高，并且终生高血糖。而B6-DB小鼠于4周龄血糖升高，在8周龄血糖回开始下降，逐步恢复到正常血糖值左右。不存在成功率问题，主要看实验人员的需求。

同时糖尿病小鼠对饲养环境要求较为苛刻，在非严格的屏障环境里有很高的情况出现血糖不稳点的情况。

BKS背景DBDB小鼠为糖尿病易感性，出现重度糖尿病症状，胰岛B细胞严重受损，仅存活10个月。B6背景DBDB小鼠为中度糖尿病症状，B细胞代偿性增生，可存活18-20个月。

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