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蛋白质的体内产生专利检索

2023-04-02 06:34| 来源: 网络整理| 查看: 265

1.一种体内产生目标多肽的方法,其包括使哺乳动物细胞、组织或生物体与编码所述目标多肽的至少一种分离的mRNA接触,其中所述目标多肽选自由以下组成的组:果糖二磷酸醛缩酶A(ALDOA)、α-甲基酰基-辅酶A消旋酶(AMACR)、血清淀粉样蛋白P成分(APCS)、血管生成素1(ANGPT1)、载脂蛋白A-I(APOA1)Milano、载脂蛋白A-I(APOA1)Paris、载脂蛋白A-I(APOA1)、精氨基琥珀酸裂解酶(ASL)、artemin(ARTN)、芳基硫酸酯酶B(ARSB)、杀菌/通透性增加蛋白(rBPI-21)、骨形态发生蛋白2(BMP2)、骨形态发生蛋白7(BMP7)、支链酮酸脱氢酶E1α多肽(BCKDHA)、集落刺激因子2(粒细胞-巨噬细胞)(GM-CSF)、集落刺激因子3(粒细胞)(GCSF)、脱氧核糖核酸酶I(DNA酶1)、促红细胞生成素(EPO)、IX因子、VII因子、XI因子、纤维蛋白原A(FGA)、成纤维细胞生长因子18(FGF18)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)、成纤维细胞生长因子7(FGF7或KGF)、卵泡抑素(FST)、延胡索酰乙酰乙酸水解酶(延胡索酰乙酰乙酸酶)(FAH)、半乳糖激酶1(GALK1)、半乳糖苷酶α(GLA)、葡聚糖(1,4-α-)分支酶1(GBE1)、糖蛋白激素α多肽(CGA或FSH-α)、血红蛋白β(HBB)、肝细胞生长因子(HGF)、人生长激素(hGH)、门冬胰岛素、甘精胰岛素、谷赖胰岛素、赖脯胰岛素、干扰素β(IFNB)、干扰素α2(IFNA2)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素15(IL-15)、白细胞介素7(IL-7)、klotho(KL)、卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)、溶酶体酸性脂肪酶A胆固醇酯酶(LIPA)、脂蛋白脂肪酶(LPL)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、甘露糖苷酶α2B类成员1(MAN2B1)、微粒体甘油三酯转移蛋白(MTTP)、N-乙酰谷氨酸合成酶(NAGS)、神经调节蛋白1(NRG1)、鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OTC)、磷酸化酶激酶α2(肝脏)(PHKA2)、纤溶酶原(PLAT)、胞裂蛋白4(ARTS或SEPT4)、serpin肽酶抑制剂分化体C(抗凝血酶)成员1(SERPINC1)、serpin肽酶抑制剂分化体F(α-2抗纤维蛋白溶酶色素上皮衍生因子)成员2(SERPINF2)、sirtuin 1(SIRT1)、sirtuin 6(SIRT6)、溶质载体家族16成员3(单羧酸转运蛋白4)(SLC16A3)、溶质载体家族2(易化葡萄糖转运蛋白)成员1(SLC2A1或GLUT1)、分拣蛋白1(SORT1)、血小板生成素(THPO)、转化生长因子β(TGFB1)、釉丛蛋白1(TUFT1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、酪氨酸酶(TYR)、UDP葡萄糖苷酰转移酶1家族多肽A1(UGT1A1)、血管内皮生长因子(VEGF)和X连锁细胞凋亡抑制剂(XIAP)。2.根据权利要求1所述的方法,其中编码所述目标多肽的所述分离的mRNA具有选自由SEQ ID NO:168-234、263-272和312-319组成的组的序列。3.根据权利要求1所述的方法,其中所述分离的mRNA包含具有大约140个核苷酸的连接核苷的3’加尾序列。4.根据权利要求1所述的方法,其中所述分离的mRNA包含具有大约160个核苷酸的连接核苷的3’加尾序列。5.根据权利要求1所述的方法,其中所述分离的mRNA包含Cap1的5’末端帽。6.根据权利要求1所述的方法,其中所述分离的mRNA包含至少一种化学修饰核苷。7.根据权利要求6所述的方法,其中所述至少一种化学修饰核苷选自由以下组成的组:吡啶-4-酮核糖核苷、5-氮杂-尿苷、2-硫代-5-氮杂-尿苷、2-硫代尿苷、4-硫代假尿苷、2-硫代-假尿苷、5-羟基尿苷、3-甲基尿苷、5-羧甲基-尿苷、1-羧甲基-假尿苷、5-丙炔基-尿苷、1-丙炔基-假尿苷、5-牛磺酸甲基尿苷、1-牛磺酸甲基-假尿苷、5-牛磺酸甲基-2-硫代-尿苷、1-牛磺酸甲基-4-硫代-尿苷、5-甲基-尿苷、1-甲基假尿苷、4-硫代-1-甲基-假尿苷、2-硫代-1-甲基-假尿苷、1-甲基-1-脱氮-假尿苷、2-硫代-1-甲基-1-脱氮-假尿苷、二氢尿苷、二氢假尿苷、2-硫代-二氢尿苷、2-硫代-二氢假尿苷、2-甲氧基尿苷、2-甲氧基-4-硫代-尿苷、4-甲氧基-假尿苷、4-甲氧基-2-硫代-假尿苷、5-氮杂-胞苷、假异胞苷、3-甲基-胞苷、N4-乙酰基胞苷、5-甲酰基胞苷、N4-甲基胞苷、5-羟甲基胞苷、1-甲基假异胞苷、吡咯并-胞苷、吡咯并-假异胞苷、2-硫代-胞苷、2-硫代-5-甲基-胞苷、4-硫代-假异胞苷、4-硫代-1-甲基-假异胞苷、4-硫代-1-甲基-1-脱氮-假异胞苷、1-甲基-1-脱氮-假异胞苷、泽布拉恩、5-氮杂-泽布拉恩、5-甲基-泽布拉恩、5-氮杂-2-硫代-泽布拉恩、2-硫代-泽布拉恩、2-甲氧基-胞苷、2-甲氧基-5-甲基-胞苷、4-甲氧基-假异胞苷、4-甲氧基-1-甲基-假异胞苷、2-氨基嘌呤、2,6-二氨基嘌呤、7-脱氮-腺嘌呤、7-脱氮-8-氮杂-腺嘌呤、7-脱氮-2-氨基嘌呤、7-脱氮-8-氮杂-2-氨基嘌呤、7-脱氮-2,6-二氨基嘌呤、7-脱氮-8-氮杂-2,6-二氨基嘌呤、1-甲基腺苷、N6-甲基腺苷、N6-异戊烯基腺苷、N6-(顺式-羟基异戊烯基)腺苷、2-甲硫基-N6-(顺式-羟基异戊烯基)腺苷、N6-甘氨酰基氨甲酰基腺苷、N6-苏氨酰基氨甲酰基腺苷、2-甲硫基-N6-苏氨酰基氨甲酰基腺苷、N6,N6-二甲基腺苷、7-甲基腺嘌呤、2-甲硫基-腺嘌呤、2-甲氧基-腺嘌呤、肌苷、1-甲基-肌苷、Y核苷、怀丁苷、7-脱氮-鸟苷、7-脱氮-8-氮杂-鸟苷、6-硫代-鸟苷、6-硫代-7-脱氮-鸟苷、6-硫代-7-脱氮-8-氮杂-鸟苷、7-甲基-鸟苷、6-硫代-7-甲基-鸟苷、7-甲基肌苷、6-甲氧基-鸟苷、1-甲基鸟苷、N2-甲基鸟苷、N2,N2-二甲基鸟苷、8-氧代-鸟苷、7-甲基-8-氧代-鸟苷、1-甲基-6-硫代-鸟苷、N2-甲基-6-硫代-鸟苷和N2,N2-二甲基-6-硫代-鸟苷。8.根据权利要求1所述的方法,其中所述分离的mRNA是经过配制的。9.根据权利要求8所述的方法,其中所述制剂是脂质复合物制剂。10.根据权利要求8所述的方法,其中所述制剂包含脂质,并且其中所述脂质选自DLin-DMA、DLin-K-DMA、DLin-KC2-DMA、98N12-5、C12-200、DLin-MC3-DMA、DODMA、DSDMA、DLenDMA、reLNP、PLGA和PEG化脂质以及其混合物。11.根据权利要求8所述的方法,其中所述分离的mRNA以在1ug与150ug之间的总每日剂量施用。12.根据权利要求1所述的方法,其中所述分离的mRNA以两次或更多次相等或不相等的分剂量施用。



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