英国剑桥大学Miranda A. Robbins团队概括Tau 相关神经退行性疾病的治疗方案

原标题：英国剑桥大学Miranda A. Robbins团队概括Tau 相关神经退行性疾病的治疗方案

目前临床上最常见的治疗神经退行性病的方法是对症治疗，例如获准用于阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂和 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。

来自英国剑桥大学Miranda A. Robbins团队认为，生长因子刺激、胰岛素信号传导和突触功能的一个有趣的交叉点是通过糖原合成酶激酶-3β的激活状态，从而合成蛋白质和聚葡聚糖，以及Tau磷酸化状态。糖原合成酶激酶-3β可被热量限制下游的胰岛素（西格鲁肽、吡罗美拉汀）和几种生长因子、激素和5'-单磷酸腺苷活化蛋白激酶（二甲双胍）抑制。糖原合成酶激酶-3β增加可增加Tau过度磷酸化，促进炎症，防止突触小泡胞吐，并导致核因子红系2相关因子2的核输出。Tau也是糖原合成酶激酶-3β在突触后区室中的瞬时锚定所必需的，在突触后室中它可以磷酸化Tau以诱导长期抑郁症。Tau缺失可促进脑胰岛素抵抗，这可能进一步反馈影响糖原合成酶激酶-3β信号通路。许多抗β-淀粉样蛋白的药物间接靶向Tau，其原理是Tau病理学是β-淀粉样蛋白病理学的下游，因此如果首先预防β-淀粉样蛋白病理，就会被废除。Fyn（AZD0530，mastinib）被Tau转运到树突，磷酸化N-甲基-D-天冬氨酸受体，从而使其能够被突触后致密蛋白 95稳定。这可能导致兴奋性毒性，从而增加β-淀粉样蛋白对神经元的毒性。目前处方的阿尔茨海默病治疗方法之一，美金刚，是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，它也能抑制和逆转蛋白磷酸酶2A抑制诱导的病理性过度磷酸化和体外tau积累。美金刚暗示了已知受Tau病理影响的突触靶点的有效性。在原发性Tau病中，Tau是疾病病理学的最初驱动因素，因此直接靶向和预防这种病理学可能允许在Tau相关的神经退行性疾病之间进行广泛治疗。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年12 月 12 期发表。

文章来源：Robbins M (2023) Therapies for Tau-associated neurodegenerative disorders: targeting molecules, synapses, and cells. Neural Regen Res 18(12):2633-2637. doi.org/10.4103/1673-5374.373670返回搜狐，查看更多

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