硝苯地平控释片(拜新同)详细说明书

【药品名称】

通用名称：硝苯地平控释片 商品名称：拜新同 英文名称：Nifedipine Controlled-release Tablets 汉语拼音：XiaoBenDiPingKongShiPian(BaiXinTong)WuLongYangXueJiaoNang

【成份】

硝苯地平。

【性状】

硝苯地平控释片：本品为圆形双凸的坚硬玫瑰红色薄膜衣片。乌龙养血胶囊：本品为胶囊剂，内容物为棕色至棕褐色的粉末或颗粒；味苦。

【适应症】

1.高血压。2.冠心病。慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）。

【用法用量】

硝苯地平控释片：1．硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。过量服用硝苯地平可导致低血压。2．从小剂量开始服用，一般起始剂量10mg/次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服10-20mg/次，一日3次。部分有明显冠脉痉挛的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大剂量不宜超过120mg/日。如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根据患者对药物的反应，决定再次给药。3．通常调整剂量需7-14天。如果患者症状明显，病情紧急，剂量调整期可缩短。根据患者对药物的反应、发作的频率

【不良反应】

临床最常见的不良反应，依据发生的频率和不同的人体系统(n=9566，1998年10月13日)： 1%≤发生率10%： 1.整个机体：虚弱(疲劳)，水肿，头痛 2.心血管系统： 外周水肿，心悸，血管扩张(面红，热感) 3.消化系统： 便秘 4.神经系统： 头晕 0.1%≤发生率1%： 1.整个机体： 腹痛，胸痛，腿痛，不适，疼痛 2.心血管系统： 低血压，体位性低血压，晕厥，心动过速 3.消化系统： 腹泻，口干，消化不良，肠胃胀气，恶心 4.肌肉骨骼系统：腿部肌肉痉挛 5.神经系统： 失眠，紧张，感觉异常，嗜睡，眩晕 6.呼吸系统： 呼吸困难，鼻炎 7.皮肤及其附属结构： 瘙痒，皮疹 8.泌尿生殖系统： 夜尿，多尿，阳痿 0.01%≤发生率0.1%： 1.整个机体： 过敏反应，胸骨下疼痛，寒战，面部水肿，发热，蜂窝组织炎，颈痛，骨盆痛，疼痛 2.心血管系统： 心绞痛(不稳定型除外)，心脏不适，房颤，心动过缓，心脏停搏，期外收缩，静脉炎，皮肤血管异位 3.消化系统： 厌食，嗳气，胃肠道不适，牙龈炎，牙龈增生，GGT升高，肝功能异常，呕吐，腹部疼痛，食道炎，肠胃出血 4.肌肉骨骼系统： 关节痛，关节不适，肌肉痛，关节痛，关节炎 5.神经系统： 感觉迟钝，睡眠异常，震颤，焦虑，精神错乱，性欲减退，抑郁，张力亢进 6.呼吸系统： 鼻出血，咳嗽，罗音，咽炎 7.皮肤及其附属结构： 血管神经性水肿，多形性皮疹，脓疱疹，出汗，荨麻疹，大疱疹 8.特殊感觉： 视觉异常，眼部不适，眼痛，弱视，结膜炎，复视，耳鸣 9.泌尿生殖系统： 排尿困难，尿频，尿结石，遗尿 10.血液淋巴系统： 淋巴结病 11.营养代谢： 痛风 自发报道的最常：见药物不良反应 根据CIOMSIII频率分类及COSTART人体系统名称(5thed.mod.，拜耳)计算：(n=2886，状态：1998年9月15日) 发生率0.01% 1.整个机体： 过敏反应 2.消化系统： 粪石，吞咽困难，食管炎，牙龈不适，肠梗阻，肠道溃疡，黄疸，SGPT升高 3.血液淋巴系统： 白细胞减少，紫癜 4.代谢与营养异常： 高血糖，体重下降 5.肌肉骨骼系统： 肌肉痉挛 6.皮肤及其附属结构： 剥脱性皮炎，男子女性型乳房，光敏性皮炎 7.特殊感觉： 视觉模糊 对于伴有恶性高血压和低血容量的透析患者，可由于血管扩张而引起血压明显下降。

【禁忌】

1.本品禁用于已知对硝苯地平过敏者。 2.硝苯地平禁用于心源性休克。 3.由于酶诱导作用，与利福平合用时，硝苯地平达不到有效的血药浓度。因而不得与利福平合用。 4.硝苯地平禁用于怀孕和哺乳期妇女。

【注意事项】

1．低血压绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应，个别患者出现严重的低血压症状。这种反应常发生在剂量调整期或加量时，特别是合用β-受体阻滞剂时。在此期间需监测血压，尤其合用其它降压药时。2．芬太尼麻醉接受冠脉旁路血管移植术(或者其他手术)的患者，单独服用硝苯地平或与β-受体阻滞剂合用可导致严重的低血压，如条件许可应至少停药36小时。3．心绞痛和/或心肌梗死极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患者，在服用硝苯地平或加量期间，降压后出现反射性交感兴奋而心率加快，心绞痛或心肌梗死的发生率增加。4．外周水肿10%的患者发生轻中度外周水肿，与动脉扩张有关。水肿多初发于下肢末端，可用利尿剂治疗。对于伴充血性心力衰竭的患者，需分辩水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。5．β-受体阻滞剂“反跳”症状突然停用β-受体阻滞剂而启用硝苯地平，偶可加重心绞痛。须逐步递减前者用量。6．充血性心力衰竭少数接受β-受体阻滞剂的患者开始服用硝苯地平后可发生心力衰竭，严重主动脉狭窄患者危险更大。7．对诊断的干扰应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高，一般无临床症状，但曾有报道胆汁淤积和黄疸；血小板聚集度降低，出血时间延长；直接Coomb实验阳性伴/不伴溶血性贫血8．肝肾功能不全、正在服用β-受体阻滞剂者应慎用，宜从小剂量开始，以防诱发或加重低血压，增加心绞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的发生率。慢性肾衰患者应用本品时偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高，与硝苯地平的关系不够明确。9．长期给药不宜骤停，以避免发生停药综合症而出现反跳现象。(详见包装内部说明书)请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

【特殊人群用药】

儿童注意事项： 尚无儿童用药的安全性和有效性资料。 妊娠与哺乳期注意事项： 1.孕妇及哺乳期妇女禁用本品。 2.硝苯地平对大鼠和家兔可致畸，包括足趾异常。足趾异常可能是受损子宫出血的结果。硝苯地平给药后可伴随出现一些胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性作用，包括胎仔生长缓慢(大鼠，小鼠，家兔)、小胎盘和绒毛膜发育不全(猴)、胚胎和胎仔死亡(大鼠，小鼠，家兔)、孕期延长和新生幼崽生存率降低(大鼠，未对其它动物进行评估)。所有引起动物出现这些致畸形作用、胚胎毒性作用和胎仔毒性作用的药物剂量对母体动物的毒性作用，是人推荐最大剂量的数倍。 3.硝苯地平能进入母乳。因为尚无对婴儿可能产生何种影响的报告，所以哺乳期间必须服用硝苯地平时，首先要停止哺乳。 老人注意事项： 虽然小型的药代动力学研究显示t1/2、Cmax和AUC有增加，但在硝苯地平的临床研究中未纳入足够量的65岁以上患者以明确老年患者与青年人的反应是否不同。已报道的临床用药经验亦未能明确老年患者与青年人的反应的差异。通常而言，由于老年患者的肝、肾或心功能下降，合并其他疾病或合并使用其他药物，因此，老年患者用药应慎重，常从小剂量开始用药。

【药物相互作用】

与其它降压药合用会加强硝苯地平的降压作用 1.硝苯地平与β受体阻滞剂同时使用时，因为很可能出现严重的低血压，必须对患者严格监测，已知个别病例有心衰恶化的情况。 2.硝苯地平通过位于肠粘膜和肝脏的细胞色素P4503A4系统代谢，已知对此酶有抑制或促进作用的药物会对硝苯地平的首过效应(口服后)或清除造成影响。 3.苯妥英：可诱导细胞色素P4503A4系统，与苯妥英合用时，硝苯地平的生物利用度降低从而导致疗效下降。当两种药物合用时，需监测硝苯地平的临床疗效，必要时需增加硝苯地平的剂量。如两种药物合用时已经增加了硝苯地平的剂量，停用苯妥英后应考虑减小硝苯地平的剂量。 4.地高辛：与硝苯地平同时使用时会导致地高辛清除率降低，从而增加了地高辛的血药浓度，因此应监测其血药浓度防止药物过量。必要时可根据地高辛血药浓度减少其用药剂量。 5.奎尼丁：硝苯地平与奎尼丁同时服用时，奎尼丁浓度下降，或停服硝苯地平后，在个别的病例中奎尼丁的血药浓度明显升高。因此服用奎尼丁时，若加服或停服硝苯地平均应监测血浆中奎尼丁的浓度，必要时可遵医嘱调整剂量。 6.一些作者报道，硝苯地平与奎尼丁合用时硝苯地平的血浆浓度增加，然而另外一些作者则报道未发现硝苯地平的药代动力学变化。因此，如果已服硝苯地平的患者服用奎尼丁，则应密切监测血压，如果需要可降低硝苯地平的剂量。 7.奎双普汀/达福普汀：硝苯地平与奎双普汀/达福普汀合用可导致硝苯地平血浆浓度升高，如合用上述药物，需密切监测血压，必要时，需降低硝苯地平剂量。 8.西米替丁：此药可抑制细胞色素P4503A4系统，因此可升高硝苯地平的血浆浓度而加强抗高血压疗效。 9.利福平：具有很强的诱导细胞色素P4503A4系统的作用，如与之合用，硝苯地平的生物利用度会降低而影响其疗效。因此硝苯地平禁止与利福平合用。 10.地尔硫 ：可减少硝苯地平的清除，二者合用时应谨慎，必要时应考虑降低硝苯地平的剂量。 11.葡萄柚汁：可抑制细胞色素P4503A4系统，如与硝苯地平合用由于首过效应降低可使硝苯地平的血药浓度升高，降压的作用增强。经常服用葡萄柚汁者，末次服用后，这种效果可以持续至少3天。 12.西沙必利：西沙必利与硝苯地平合用可使硝苯地平的血浆浓度升高，因此如二者合用需密切监测血压，必要时降低硝苯地平的剂量。 13.香豆素类抗凝药：极少数服用硝苯地平的患者使用香豆素类抗凝药有凝血时间增加的报道。然而，与硝苯地平治疗的关系尚不明确。 理论上潜在的相互作用 1.红霉素：目前尚未开展硝苯地平与红霉素相互作用的研究，众所周知，红霉素可抑制细胞色素P4503A4介导的其他药物的代谢。因此尚不能排除与硝苯地平合用后可增加硝苯地平血药浓度的潜在作用。 2.氟西汀：目前还未进行硝苯地平与氟西汀之间可能存在的药物相互作用的临床研究。氟西汀在体外可抑制细胞色素P4503A4介导的硝苯地平的代谢。因此，不能排除这两种药物同时使用时硝苯地平血药浓度升高的可能性。同时应用氟西汀与硝苯地平时，应监测患者的血压，必要时可考虑减少硝苯地平的给药剂量。 3.安泼那韦，印地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦：目前还未进行硝苯地平与安泼那韦，印地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦之间可能存在的药物相互作用的临床研究。已知这类药物可抑制细胞色素P4503A4系统。另外，印地那韦和利托那韦在体外可抑制细胞色素P4503A4介导的硝苯地平的代谢。因此，不能排除这些药物与硝苯地平同时使用时，由于首过效应降低和排除量减少引起的硝苯地平血药浓度升高的可能性。同时给药时，应监测患者的血压，必要时可考虑减少硝苯地平的给药剂量。 4.奈法唑酮：目前还未进行硝苯地平与奈法唑酮之间可能存在的药物相互作用的临床研究。已知奈法唑酮可抑制细胞色素P4503A4介导的其它药物的代谢。因此，不能排除这两种药物同时使用时硝苯地平血药浓度升高的可能性。同时应用奈法唑酮与硝苯地平时，应监测患者的血压，必要时可考虑减少硝苯地平的给药剂量。 5.酮康唑、伊曲康唑、氟康唑：目前还未进行硝苯地平与酮康唑、伊曲康唑、氟康唑相互作用的临床研究。这类药物据悉可抑制细胞色素P4503A4系统。因此与硝苯地平同时口服，尚不能排除因为首过效应降低而使硝苯地平生物利用度增加的作用。如果合并用药，需密切监测血压，必要时可考虑减少硝苯地平的用药剂量。 6.他克莫司：通过细胞色素P4503A4系统代谢，已经发表的资料表明，与硝苯地平合用时，个别病例需降低他克莫司的剂量。两药合用时应监测他克莫司的血药浓度，必要时降低他克莫司的用药剂量。 7.卡马西平：目前尚未进行硝苯地平与卡马西平是否有潜在相互作用的研究，但是因为卡马西平可诱导酶的活性，从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血药浓度降低，因此不能排除二者合用可降低硝苯地平的血药浓度，从而降低疗效。 8.苯巴比妥：目前尚未进行硝苯地平与苯巴比妥是否有潜在相互作用的研究，但是因为苯巴比妥可诱导酶的活性，从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血药浓度降低，因此不能排除二者合用可降低硝苯地平的血药浓度，从而降低疗效。 9.丙戊酸：目前尚未进行硝苯地平与丙戊酸是否有潜在相互作用的研究，但是因为丙戊酸可抑制酶的活性，从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血浆浓度升高，因此不能排除二者合用可提高硝苯地平的血药浓度，从而提高了疗效。 不存在相互作用 1.硝苯地平与阿义马林、苯那普利、异喹胍、多沙唑嗪、伊贝沙坦、奥美拉唑、奥利司他、泮托拉唑、雷尼替丁、罗格列酮、他林洛尔、氨苯喋啶、氢氯噻嗪合用对硝苯地平的药代动力学没有影响。 2.坎地沙坦：硝苯地平与坎地沙坦合用，对二者的药代动力学均无影响。 3.阿司匹林：硝苯地平与100mg阿司匹林合用，对硝苯地平的药代动力学没有影响，同时，二者合用也不影响100mg阿司匹林对血小板聚集及出血时间的作用。 其他形式的相互作用 硝苯地平可导致尿香草扁桃酸的分光光度值假性升高，但HPLC测定不受影响。

【药理作用】

1.硝苯地平是1、4二氢吡啶类钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂能减少钙离子经过慢钙通道进入细胞。硝苯地平特异性作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。 2.硝苯地平能扩张冠状动脉，尤其是大血管，甚至能扩张不完全阻塞区的健全血管。硝苯地平还可降低冠状动脉平滑肌的张力，防止血管痉挛。最终增加狭窄血管的血流量，提高供氧量。同时，硝苯地平由于降低了外周阻力(后负荷)，而减少了氧需求。长期服用硝苯地平能防止新的冠状动脉粥样硬化病变的发生。 3.硝苯地平通过减少动脉平滑肌的张力而能降低已经增加了的外周阻力和血压。硝苯地平治疗初期可能出现短时的反射性心率加快而导致心输出量增加。但是这种增加不足以补偿血管的扩张。此外短期或长期服用硝苯地平都能增加钠和水的排出。对于高血压患者，硝苯地平的降压作用尤为显著。 4.一项追踪了3-4.8年、有6321例至少存在一个附加危险因子的高血压患者参加的多国、随机、双盲、前瞻性研究结果显示，硝苯地平控释片可减少心、脑血管事件的发生，与标准的利尿剂联合用药作用相当。

【贮藏】

遮光，30℃以下密封保存，从铝塑板中取出后应立即服用。

【规格】

30毫克

【有效期】

36个月(注意有效期过后不能再服用本品。)

【执行标准】

进口药品注册标准JX20000463

【批准文号】

国药准字J20080091

【说明书修订日期】

2010年11月29日

【生产企业】

企业名称：Bayer Schering Pharma AG 企业简称：Bayer Schering Pharma AG