习题讲解：醇酚醚

本题略超出当前我们的学习范围。待到下学期含氮化合物一章结束后，大家应该更容易理解答案中的路线。

当前目标分子是不对称醚，因而不用多想，还是利用Williamson法来制备。逆合成分析时，从中心氧原子两侧切开C-O键，存在两条可能的路线。

若从苯基一侧切开，如下图所示：

但此路线需使用酚钠与氯苯之间的亲核取代，而氯苯又是相当于是个乙烯型卤代烃，卤素与苯环有共轭，C-X键键能较强，难以断裂。因此这条路线， 反应起来不容易，我们首先可以排除掉。

而从对硝基苯基一侧切开C-O键，我们将得到如下的路线：

表面看起来还需要酚钠与卤苯发生亲核取代，似乎还是不容易。但当前情况其实发生了一点儿改变，注意到氯原子的对位，当前有一个强吸电子的硝基。

由于硝基强烈的吸电子作用（尤其是主要影响硝基邻、对位的共轭吸电子效应），对硝基氯苯中氯原子旁侧碳上的电子云密度，会较单纯的氯苯大大下降， 正电荷密度大大上升。而这种变化，无疑有利于酚钠这种亲核试剂的进攻。换句话说，有了这个硝基，卤苯的亲核取代的活性会大大增加，不再是特别困难 的一件事儿了。

备注

酚钠与对硝基氯苯之间的亲核取代反应机理比较特殊，不是我们熟悉的SN1或SN2，而是一种特别的SNAr机理。具体下学期含氮化合物一章中会涉及。

既然这步反应可以发生，我们就沿着这条路径继续推衍。如下图所示，酚钠无疑来自于苯酚，至于对硝基氯苯，直接用氯苯硝化即可制备。

至此，逆合成分析结束。最后我们正向写出反应：