挤出

阅读量：

332

作者：

熊龙启

展开

摘要：

挤出-滚圆技术是工业药剂学上的一项重要制丸方法,载药量高是其一大优势.国内外报道,采用包衣锅制丸法,流化床制丸法或其它方法制备的微丸载药量一般为20—50%,而采用挤出滚圆技术制备的微丸,载药量可达80%以上.另外,对于同时含有不同释放速率的微丸制剂以及复方微丸制剂,通常采用制备两种或两种以上不同的微丸,然后灌装于同一胶囊的方式,但不同的微丸往往在堆密度及体积大小等方面存在差异,采用上述工艺,微丸灌装时必将导致药物含量均匀度问题,而本研究采用集速释-缓释于一体的GFN微丸很好地解决了这方面的难题.因此,该法是制备大剂量药物微丸很有价值的方法,同时亦为复方微丸制剂的研制提供一个新的思路. 愈创木酚甘油醚(guaifenesin,GFN)系临床长期使用的传统祛痰药,其口服后的祛痰药理作用机理是刺激胃粘膜,反射性引起支气管分泌增加,同时降低痰的粘度,达到其药效.长期以来国内主要使用该药的复方制剂,且需每日给药3—4次;迄今为止,尚无该药缓释制剂的报道.2002年GFN缓释双层片于美国批准上市,商品名为Mucinex~(?),剂量600mg,每12h给药一次,提高了患者的顺应性,且祛痰效果良好. 本研究以GFN为模型药物,采用挤出-滚圆技术制备载药量80%的骨架微丸.以微丸圆整度,脆碎度及18—24目微丸收率为微丸质量评价指标,考察了影响挤出-滚圆制备GFN载药微丸的工艺因素及处方因素.结果表明:挤出速度,滚圆速度及滚圆时间对微丸质量均有较大影响,在挤出速度75rpm,滚圆速度800rpm及滚圆时间4min的条件下制备的80%GFN载药微丸质量良好,能满足后续微丸包衣的质量要求. 选用乙基纤维素水分散体(Surelease)及丙烯酸树脂水分散体(Eudragit NE30D)为GFN微丸缓释包衣材料,应用流化床包衣技术,对GFN微丸进行缓释包衣及外层速释药层的制备;考察不同的处方因素对释放度的影响.鉴于Eudragit NE30D为微丸包衣有一明显"时滞"(Lag time)现象,将导致与实验设计1h内释药量达25%水平相距甚远,而Surelease为GFN微丸缓释衣膜的控释效果较好,膜材增重至7—8%即可符合设计的要求,本研究最终采用Surelease为GFN微丸的缓释包衣材料.

展开

关键词：

挤出—滚圆 大剂量药物微丸 愈创木酚甘油醚 缓释微丸 乙基纤维素水分散体 丙烯酸树脂水分散体 流化床 药物动力学 生物等效性 体内外相关性

被引量：

4

年份：

2006