溶栓药物分类

原标题：溶栓药物分类

溶栓药物按研究进展先后可划分为三代产品。

1 第一代溶栓药以链激酶（streptokinase，SK）和尿激酶（urokinase，UK）为代表，其作用机制是直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原（Pg），使其转变为有活性的纤维蛋白溶解酶（Pm），溶解纤维蛋白。此类药物溶栓速度较慢，缺乏特异性，可导致全身纤溶亢进，引起严重出血。

1.1 链激酶SK 是一种溶血性链球菌合成的蛋白水解酶，其自身不是纤溶酶原激活剂，但可快速结合循环系统中的游离纤溶酶原或纤溶酶，从而启动纤溶系统溶解血栓，是机体内纤维蛋白溶酶原最有效的激活剂之一。SK 在血浆中的半衰期为25min，但其中游离SK（约15%）的半衰期可达80min。SK 是第一个用于临床的溶栓药物。SK 的优点是有效、廉价，但由于该酶产自于链球菌，所以具有一定的抗原性，易产生过敏反应。该酶可产生纤溶亢进而增加出血的危险。此外，制备时残存的细菌溶血素对心肌和肝脏具有损害作用。这些限制了SK 临床应用。

1.2 尿激酶UK 是从人尿中提取的一种丝氨酸蛋白酶，可直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，裂解纤溶酶原为纤溶酶，而纤溶酶不仅能降解纤维蛋白凝块，也能降解纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和Ⅷ，抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集，从而发挥溶栓及预防血栓形成的作用。UK 是临床上应用最广泛的溶栓药。其半衰期约为15min，主要在肝脏代谢。UK 无抗原性，可重复应用，溶解新鲜血栓快速。但同SK 一样，UK 也可引起全身纤溶系统亢进，导致出血并发症的发生。

2 第二代溶栓药包括纤溶酶原激活剂（tissue-typeplasminogen activator，t-PA）、重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）、尿激酶原（pro-UK）、阿尼普酶、重组葡激酶及其衍生物等。此类药物在激活Pg 产生Pm 时不受血浆中α2-抗纤溶酶（α2-AP）及纤维蛋白结合的α1 纤溶酶抑制物（α1-PI）的作用，选择性地与血浆中的纤维蛋白结合，形成的复合物与纤溶酶原亲和力较高，能将纤溶酶原转化为纤溶酶使血栓溶解。由于与纤维蛋白原亲和力低，因此具有一定的溶栓特异性。此类药物溶栓作用强于SK 和UK，但半衰期短，短时间内需大量用药，且价格昂贵，亦有一定的出血副反应，这些都限制了其在临床中的应用。阿替普酶是第一代重组组织型纤溶酶原激活剂，可以防止血栓形成和增大，是治疗急性心梗、脑梗死以及肺动脉栓塞的最常用溶栓药。其主要成分是糖蛋白，可通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的Pg，使之转变为Pm。对纤维蛋白具有较高的选择性，但大剂量应用时则会失去这一特性，降解血循环中的纤维蛋白，导致严重的出血。阿替普酶没有抗原性，如有必要可重复应

用。

3 第三代溶栓药包括瑞替普酶（reteplase）、替尼普酶（tenecteplase）、兰替普酶、孟替普酶、去氨普酶、安地普酶、替普酶等。此类药物的特征包括：溶栓迅速、血浆中半衰期长、专一性强、安全性好等。

3.1 瑞替普酶运用遗传工程修饰的一种非糖基化组织纤溶酶原激活剂，是t-PA 的单链缺失突变体，能自由地扩散到血栓中，促使Pg 转化为有活性的Pm，以降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。瑞替普酶具有半衰期较长（14～18min）、血浆清除率低、纤溶作用强、无抗原性、在体内对纤维蛋白的结合具有选择性、出血并发症少等特点，是一种长效、专一性强的溶栓药，在临床上应用广泛。

3.2 替尼普酶是一种野生型t-PA 的突变体，对纤维蛋白的特异性比阿替普酶强14 倍，对纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）的耐受性增加了80 倍。该药物纤维蛋白特异性高，溶栓作用强，出血发生率低；半衰期长，血浆清除率低，可实现单次给药；无抗原性，不发生过敏反应。返回搜狐，查看