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ART并不能彻底清除组织中的HIV病毒储存库 ART可以清除组织中艾滋病病毒感染的细胞,但是无法彻底清除携带前病毒的细胞。 该疗法可以抑制病毒复制,但无法清除病毒储存库。因此ART—旦中断,病毒储存库中的潜伏病毒会重新激活并复制,出现病毒反弹。 即使超早期启动ART,中断ART后仍会出现病毒反弹。 图片 即使达到病毒学抑制, ART期间HIV遗传特征仍持续存在。 病毒储存库无法彻底清除,HIV治愈是否无计可施呢? 2011年 IAS 提出“迈向功能性治愈计划" ,提出"功能性治愈"的新思路,即经过有效治疗后,病人体内仍有病毒遗传物质存在,但病人免疫系统能完全控制病毒反弹,不需进行抗病毒治疗。 HIV治疗未来方向--功能性治愈 首先来区分功能性治愈和根除性治愈。 功能性治愈Functional cure √ 停止ART后,患者体内HIV-1 RNA水平长期低于检测下限 √ 免疫功能正常(CD4计数维持较高水平) √ 无疾病进展 根除性治愈Sterilizing cure √ 指病毒彻底清除(HIV-1 RNA«1 сoрy/mL) √ 真正意义上的治愈。 HIV功能性治愈策略总览: 图片 01病毒储存库Shock or Block Shock and kill 与 Block and lock 区分: Shock and kill 利用潜伏逆转剂(latency reversingagents, LRAs)减少功能性HIV储存库,通过药物清除体内被HIV感染的细胞。 Block and lock 利用潜伏促进药物(Latency PromotingAgents, LPAs)完全抑制HIV前病毒表达并将感染带入深度潜伏状态。 病例: 圣保罗病人-- 首例药物治愈AIDS患者 男, 35岁, MSM,巴西高加索人。这名患者原三联方案+DTG + CCR5抑制剂Maraviroc + 一种储藏库激活剂烟酰胺(NAM),而后给予试验性停药ATI。2019.3.30 试验性停药(ATI) ,至2020.6.22已连续64.7周HIV-1 RNA均低于检测下线,外周血单核细胞中HIV-1 DNA检测不到, HIV抗体水平下降。 CROI 2021 报道圣保罗病人失去了细胞免疫,HIV病毒出现了反弹。 02免疫疗法 1. 广谱中和抗体(bNAbs) -- 最有前景的功能性治愈策略。 bNAbs抗病毒作用机制: 图片 bNAbs临床试验进展一览: 图片 ( 3BNC117-中国功能性治愈的新希望,前沿生物在研药物) 2. 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T) CAR-T最初用于癌症治疗,通过对人体T细胞的改造修饰,增加T细胞对HIV免清除作用。 图片 3. HIV疫苗研发管线一览 (截至2020.02) 图片 4. PD-1, CTLA-4 在HIV中的应用:降低储存库、增强机体免疫。 03干细胞移植&基因编辑 病例: 柏林病人-首例AIDS彻底治愈 1995年确诊HIV,2002年启动ART, 2006年确诊急性粒细胞白血病。 2007/2008年从CCR5A32纯合子供体处接受两次同种异体造血干细胞移植。移植后中断ART,中断后体液或样本组织中未检测出HIV。2020.10.1因白血病复发去世。 伦敦病人-潜在AIDS治愈 HIV合并霍奇金淋巴瘤患者。2016年5月接受骨髓移植后,继续ART 16个月。2017年9月中端ART。 截至2020年3月 (ART中断后30个月)未出现病毒反弹。 这是自"柏林患者"以来观察到的最长的成人HIV缓解。 波士顿病人-潜在AIDS治愈 两名HIV感染合并血液系统恶性肿瘤的男性患者,接受同种异体造血干细胞移植,中断ART-未在外周血或直肠活检中检测到HIV-1。 两名患者分别在中断ART后12周、32周仍未检测到血浆HIV-1 RNA和细胞中的HIV-1 DNA。具有急性逆转录病毒综合征症状的反弹性病毒血症,ART成功重新启动。 路途艰难,但我们从未停下脚步 图片 大多数关于艾滋病毒治愈方法或疫苗的研究都是在体外进行的,或在动物身上进行,或处在临床试验的早期阶段。 寻找艾滋病毒最终治疗方法的工作正在进行中,科学研究中不断出现新的发现。 目前,抗逆转录病毒疗法是可获得的唯一治疗方法。 END.返回搜狐,查看更多 |
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