氨溴索超说明书用药探讨

超说明书用药现状

2014年广东省人民医院等10所医疗机构发起了氨溴索注射剂的超说明书用药多中心调查，收集2014年4月至2015年3月1年的数据，结果发现氨溴索注射剂超说明书用药发生率为62.10%，其中超给药途径用药占40.51%，超剂量用药占21.59%。

超给药途径用药中雾化吸入占96.96%，导管内注入占1.52%，气管滴入占1.35%，微量泵泵入气管0.07%，呼吸肌用0.06%，湿化用0.01%。超剂量用药最高用量达2010mg/d，使用处方日剂量（Prescribed daily dose，PDD）标准化数据后，发现心胸外科患者PDD最高，是说明书规定的3倍多；其次是ICU1.91，外科1.36，心血管内科1.35和急诊科1.19。

2 不同氨溴索注射剂与雾化吸入制剂的对比

3 氨溴索注射液雾化吸入的探讨

由氨溴索注射剂与雾化吸入剂对比我们可以看出，国内氨溴索注射液所用辅料与国外雾化溶液所用辅料两者仅磷酸氢二钠与柠檬酸钠（枸橼酸钠）不同，其余基本相同。而注射用氨溴索由于需要冻干成型，辅料为甘露醇，与雾化溶液完全不同。

基于上述原因，我认为在国内尚无氨溴索雾化剂型上市前，使用与雾化溶液辅料相似的注射液代替雾化溶液，是可行的。但注射用氨溴索不能用于雾化给药。

4 氨溴索注射液雾化吸入的有效性和安全性

国内研究发现，氨溴索注射液用于雾化吸入可以缩短肺部疾病临床症状的消失时间及患者住院时间，降低不良反应的发生率，患者易于接受，且配合度提高，对治疗有积极的影响。

实际工作中在氨溴索吸入剂型无法获得的情况下，临床医师将氨溴索注射液用于雾化吸入，虽属无奈，但药品说明书不支持该用法，且仍存在给药剂量和安全性问题。

临床上虽然观察到氨溴索的安全性较高，但仍有氨溴索注射液雾化吸入引起不良反应的报道，如呼吸困难、皮疹、口咽部及胃肠道不适等。因此，氨溴索注射液雾化吸入仍应谨慎。

5 氨溴索注射液超剂量使用

《2009胸外科围术期肺部并发症防治专家共识》指出，作为呼吸道清洁药物，一般情况下氨溴索术前使用剂量为90mg/d，对存在高危因素的患者推荐剂量为1g/d。国内研究发现围手术期应用氨溴索的疗效及安全性较好，术后肺部并发症的发生率显著降低，还能缩短术后抗菌药物使用时间和患者住院时间，但氨溴索高剂量组(>900mg/d)的肺部并发症发生率并不低于中、低剂量组，差异无统计学意义(P>0.05)。

因此，围手术期使用大剂量氨溴索的必要性仍有待商榷，需要设计良好的多中心随机对照前瞻性试验进行论证。

Wu Xiangdong等对高剂量氨溴索治疗急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）或急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS)的基于RCT研究的Meta分析显示，使用大于15mg/kg或1g/d氨溴索的治疗ALI/ARDS7天后可显著增加PaOs/FiO2、PO2和SaO2。由于该研究仅纳入了508例患者，尚需要更大样本量的随机对照前瞻性试验来进一步论证使用大剂量氨溴索治疗ALI/ARDS的有效性和安全性。

6 其他超说明书用法

氨溴索用于治疗Gaucher Disease（戈谢病，葡萄糖脑苷脂酶突变引起的一种代谢性疾病）1型，具体用药方案为每日两次给药，第一个月每日150mg，第二个月每日300mg，第三个月每日600mg，直至第12个月。目前该用法已于2019年3月开展Ⅱ期临床试验，预计2020年7月完成。

氨溴索辅助用于治疗患有葡萄糖脑苷脂酶基因突变的帕金森病，具体用药方案为每天3次，第1-7天：60mg/次，第8-14天：120mg/次，第15-21天：180mg/次，第22-28天：300mg/次，第29-186天：420mg/次。目前该用法已于2016年12月开展ⅡA期临床试验。

后记：针对药品超说明书用法，在没有循证证据前，我建议药师与临床医师密切沟通，最好与临床医师合作，共同开展相关药物的超说明书用药临床试验，为该超说明书用药创建高质量的证据。

参考文献（上下滑动查看）

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内容：张志清

审核：曹 玮

编辑：侯 迪返回搜狐，查看更多