塞来昔布的药理作用

药品英文名：

Celecoxib

药品别名：

塞来西布、西乐葆、赛来考西、Celebrex药物剂型：胶囊：100mg，200mg.

药理作用：

塞来西布是具有独特作用机制的新一代解热镇痛抗炎药，能特异性抑制环氧化酶-2（COX-2）。炎症刺激诱导环氧化酶-2生成，从而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，可引起炎症、水肿和疼痛。而本药可通过抑制环氧化酶-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。体外及体内试验表明，塞来西布与基础表达的环氧化酶-1（COX-1）的亲和力极弱，治疗剂量的塞来西布不影响由COX-1激活的前列腺素类特质的合成。因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其在胃、肠、血小板和肾等组织中。

药动学：

空腹给药吸收良好，约2～3h达到血浆峰浓度，胶囊口服后的生物利用度为口服混悬液后生物利用度的99%（混悬液为口服利用的最佳剂型）。进食（尤其是高脂食物）可延迟本药的吸收，峰时间（tmax）延至4h，生物利用度增加约20%.本药的血浆蛋白结合率与浓度无关，在治疗血浆浓度时，血浆蛋白结合率约为97%.塞来西布在组织中广泛分布，连续给药5天内达到其稳态分布容积均值，约为500L/70kg.本药可通过血-脑脊液屏障。在肝脏内经羟化，氧化和葡萄糖醛酸化进行代谢。清除主要通过肝脏进行，少于1%的药物以原形从尿中排出。多剂服药后清除半衰期为8～12h，清除率约为每分钟500ml.在大于65岁的人群中，塞来西布的峰浓度（Cmax）和血药浓度-时间曲线下面积（AUC）均值增加1.5～2倍。这种增加主要与体重相关（而非与年龄相关）。在低体重患者中，塞来西布的血药浓度较高，因此在平均体重较年轻人群低的老年人群中，本药的血药浓度较高。在老年女性中，本药的血药浓度与老年男性相比有轻度增高的趋势。

适应症：

用于急性期或慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎的对症治疗。

禁忌症：

1.出血性紫癜者禁用。

2.对本品和其他非甾体消炎药或磺胺类过敏者、哺乳期妇女、孕妇禁用。

3.有过敏反应史如过敏性休克、皮疹、荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛、严重鼻炎病史者禁用。

4.严重肝肾功能不全者不宜使用本品。

5.哮喘患者。

注意事项：

如出现药物过量应采取支持疗法，血液透析不能有效清除过量药物。疑有P450CYP2C9代谢不良者，本品的血药浓度可能升高而致毒性反应，应慎用。

不良反应：

1.较常见的有头痛、上呼吸道感染、消化不良、腹泻、腹痛、鼻窦炎、意外操作损伤、腰痛。失眠、咽炎、胃肠胀气、皮疹、周围水肿、鼻炎和头晕。

2.极少出现ALT，AST上升。

3.包括过敏样反应（anaphylactoid reactions）在内的敏感反应可能致死，如有可察觉的迹象，应立即停药，进行及时救治。

4.本品可能与其他非甾体消炎药或磺胺类药物存在交叉过敏反应，应予注意。

5.本品引起消化性溃疡和出血的风险虽比其他非甾体消炎药小，但可能性，甚至穿孔的可能性是存在的。

6.本品对肾的影响与原型非甾体消炎药相似，应考虑对肾的直接损伤和间接影响（即前列腺素维持肾血流灌注的失代偿）。特别处于这种风险中的患者包括心衰、肝肾功能不全或脱水，或接受利尿剂或ACEI的患者以及老年患者。

7.偶见体液潴留和水肿。已存在水肿、高血压或心衰的患者应慎用本品，注意观察。

用法用量：

1.治疗骨关节炎，成人口服每天200mg，1次或2次分服。

2.治疗类风湿性关节炎：成人口服100～200mg，每天2次。

3.治疗以上两种疾病，使用200mg，每天2次，并不比100mg，每天2次的疗效更好；不过，对某些类风湿性关节炎患者，200mg，每天2次，确可收到更好的疗效。

药物相应作用：

1.酶抑制剂如氟康唑等可能使本品的血药浓度升高；反之，酶诱导剂如巴比土酸盐或利福平等可能使本品的血药浓度降低。

2.被P450CYP2D6代谢的药物如恩卡尼可能与本品存在潜在的药动学相互作用。

3.与非甾体消炎药存在药理学相互作用。本品合用阿司匹林比单用本品更易引起胃肠道出血。

4.本品与锂存在药动学相互作用。

5.本品合用华法林可能引起出血。

6.抗酸剂（如铝剂和镁剂）能使塞来西布的吸收降低10%，但并不影响其临床作用。