世界强直日

图1 CXCL12/CXCR4诱导OPCs迁移

来源：

Cui H, Li Z, Chen S, et al. CXCL12/CXCR4-Rac1-mediated migration of osteogenic precursor cells contributes to pathological new bone formation in ankylosing spondylitis. Sci Adv. 2022 Apr 8;8(14):eabl8054.

长链非编码RNA在AS中的新作用

Frontiers in Immunology

IF：7.561

🔷 血清lncRNA-AK001085在AS患者中显著下调，其区分AS和对照的特异性为93.6%，敏感性为62.9%，是一种很有前途的AS诊断标志物。

🔷 血浆NKILA（NF-κB相互作用LncRNA）水平在活动性AS患者中显著上调，且与转化生长因子（TGF）-β的表达呈显著正相关。这些结果表明，NKILA的功能可能与TGF-β信号传导相关，并可能作为预后指标。

🔷 lncRNA H19在AS中显著上调，H19通过与miR-675-5p和miR-22-5p相互作用，作为VDR-IL-23/17A信号轴上的竞争性内源性RNA来调节炎症，是AS潜在的治疗靶点。

🔷 lncRNA TUG1（牛磺酸上调基因1）和lncRNA MEG3（母体表达基因3）可作为AS的诊断和预后标志物。lncRNA TUG1在AS患者中显著下调，其低表达与更高的疾病活动、更频繁的住院以及长程治疗相关，其区分AS和对照的AUC分别为0.8911和0.7968。研究发现，MEG3的异常下调可以通过增加miR-146a的丰度来促进炎症反应，而恢复MEG3表达或是抑制AS进展的新疗法。

来源：

临床研究

乌帕替尼是对NSAIDs反应不佳的成人活动性AS患者的另一选择

Arthritis & Rheumatology

IF：9.586

JAK抑制剂的出现为风湿免疫患者提供了更多选择，目前JAK抑制剂已成功用于类风湿关节炎、银屑病关节炎等，针对AS的研究也正在进行中。SELECT-AXIS 1前期研究显示，接受乌帕替尼（upadacitinib）治疗的对非甾体类抗炎药（NSAIDs）反应不佳的成人活动性AS患者在第14周达到国际脊柱关节炎协会40%缓解（ASAS40）的比例显著多于安慰剂组，疾病活动、影像学表现也得以显著改善，且耐受性良好。这项研究报告了乌帕替尼接受15 mg每天一次至1年的AS患者的安全性和有效性。

结果显示，在第64周，持续使用乌帕替尼组或安慰剂-乌帕替尼组中达到ASAS40的患者比例相似，≥70%（基于NRI）和≥81%（基于观察性分析）的患者达到强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS）显示的低疾病活动度。此外，≥34%（NRI）和≥39%（观察到的分析）在第64周时达到基于ASDAS的非活动性疾病或ASAS部分缓解。从基线（第0周）到第64周，疼痛、功能和炎症的平均变化显示出持续改善或持续维持。在接受乌帕替尼治疗的182名患者（237.6患者年）中，共报告了618起不良事件，未报告有严重感染、主要不良心血管事件、静脉血栓栓塞事件、胃肠道穿孔或死亡。

总之，这项双盲、安慰剂对照、开放标签研究表明，乌帕替尼15 mg每天一次在1年内显示出持续一致的疗效，且耐受性良好。在第14周从安慰剂转换为乌帕替尼的患者与接受持续乌帕替尼的患者表现出相似的疗效。

来源：

Deodhar A, van der Heijde D, Sieper J, et al. Safety and Efficacy of Upadacitinib in Patients With Active Ankylosing Spondylitis and an Inadequate Response to Nonsteroidal Antiinflammatory Drug Therapy: One-Year Results of a Double-Blind, Placebo-Controlled Study and Open-Label Extension. Arthritis Rheumatol. 2022 Jan;74(1):70-80.

根据基线变量预测TNFi的初始反应概率或有助于个性化治疗决策

JAMA Network Open

IF：8.483

研究使用的TNFi组数据来自于2002年~2016年在对NSAIDs无效的成人活动性AS患者中进行的10项随机临床试验（RCT），这些RCT为Ⅲ期和Ⅳ期研究，评估了TNFi在第12和（或）第24周时与安慰剂或抗风湿药相比的疗效。纳入的所有患者都接受了至少12周的原始TNFi治疗。该队列分为训练集和测试集。结果包括基于12周时AS疾病活动度评分变化的主要应答和无应答。机器学习算法被用于估计患者有主要反应和没有反应的概率。

研究共纳入1899名受试者。训练集包括1207人（平均年龄39岁，75.2%为男性），其中407人（33.7%）有主要反应，414人（34.3%）没有反应。在简化的logistic回归模型中，主要反应的准确率为0.74，无反应的准确率为0.75。主要反应概率随着C反应蛋白（CRP）水平、医生整体评估（PGA）和巴斯AS疾病活动指数（BASDAI）问题2评分的升高而增加，随着体重指数（BMI）和巴斯AS 功能指数（BASFI）评分的升高而降低；而无反应的概率随着年龄和BASFI评分的升高而增加，随着CRP水平、BASDAI问题2评分和PGA的升高而降低（图2）。在测试集中（692名参与者，平均年龄38岁，77.0%为男性），模型表现出中高度准确性。

图2 逻辑回归模型和随机森林模型中的排列特征的重要性

注：每张图显示了相应模型中最重要的10个变量的排名以及当变量被随机打乱时模型性能（即准确性）的下降

研究者认为，根据基线变量预测TNFi的初始反应概率，这可能有助于个性化治疗决策。在临床中，选择TNFi治疗的信心可能因主要反应的高概率评分而增强。预计有高概率的患者没有反应可能会引发关于治疗依从性的问题。相反，如果预测无反应可能性高的患者出现无反应，则可能会迅速终止TNFi治疗。

来源：

雷公藤苷作为单药或辅助治疗可改善AS患者的临床指标，提高总有效率

Oxidative Medicine and Cellular Longevity

IF：6.543

在中国，雷公藤苷（TG）被长期用于治疗炎症性疾病，如AS、类风湿关节炎等，具有消炎、通络、消肿、解毒、祛湿、祛风、抑制体液和细胞免疫的作用，可显著改善AS患者的临床特征。越来越多的高质量RCT证明了TG治疗AS的安全性和有效性，但很少有相关的荟萃分析或系统评价。Lin等根据已有文献评价了TG治疗AS的安全性和有效性。

在中国维普数据库、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、万方Web of Science、EMBASE、中国国家知识基础设施和PubMed中检索2021年初至12月发表的RCT。结果的主要变量包括红细胞沉降率（ESR）、CRP、脊柱疼痛视觉模拟评分（SP-VAS）、BASFI和BASDAI，次要变量包括药物不良反应（ADR）以及总体临床有效率。

研究共纳入15项RCT，1186名AS患者。荟萃分析结果表明，TG作为辅助治疗或单药治疗降低了AS患者的BASDAI、BASFI、SP-VAS评分、血清CRP和ESR水平。此外，TG治疗明显提高了AS的总有效率。与对照相比，未发现TG显著增加ADR的发生率（RR=1.216，95%CI：0.848~1.742， P =0.288）。因此，TG可能是治疗AS的一种选择，但该研究的整体证据质量较低，未来仍需在高质量、大样本RCT中进行验证。

来源：

Cui H, Li Z, Chen S, et al. CXCL12/CXCR4-Rac1-mediated migration of osteogenic precursor cells contributes to pathological new bone formation in ankylosing spondylitis. Sci Adv. 2022 Apr 8;8(14):eabl8054.

关节内注射糖皮质激素是治疗活动性AS骶髂关节炎安全有效的方法

JCR-Journal of Clinical Rheumatology

IF：3.517

这项回顾性研究评估了骶髂关节内注射糖皮质激素（GC）治疗AS的疗效和安全性。研究在2012年至2018年期间招募了接受透视引导下骶髂关节内注射GC的AS患者，采用疼痛评分、急性期反应物、BASDAI、BASFI、AS病情活动度评分（ASDAS）评估疗效。尽管进行了干预，但将在3个月内开始使用与未开始使用生物制剂AS患者进行了比较。

研究纳入96例患者，共注射107次。干预治疗后，数字疼痛评分（7.8±1.8 vs 3.3±2.2， P