双相情感障碍治疗中的若干联合用药问题

发表者：包祖晓 人已读

多种其他抗惊厥药，如加巴喷丁(Neurontin)、托吡酯(Topamax)、拉莫三嗪(Lamictal)、替加滨(Gabitril Filmtabs)、左乙拉西坦(Keppra)和奥卡西平(Trileptal)，已与锂和双丙戊酸联合用于治疗耐药双相患者。除拉莫三嗪外，大多数详细描述标准情绪稳定剂与其他抗惊厥药物联合治疗双相情感障碍的益处的报告都是轶事。例如，许多开放标签研究支持加巴喷丁治疗双相情感障碍的作用。目前，还没有对照试验证明加巴喷丁作为辅助疗法或单一疗法在双相情感障碍的任何阶段都有明显的益处。在一项大规模的双盲研究中，加巴喷丁加入锂后并不比安慰剂更有效。在那项研究中，锂的剂量可以在试验期间调整，这可能减轻了发现统计学上显著差异的可能性。然而，加巴喷丁仍可能对双相情感障碍患者的某些症状有益。例如，一项小型对照试验表明，虽然加巴喷丁没有表现出急性疗效，但它可能会增强标准情绪稳定剂在预防双相情感障碍患者复发方面的作用。加巴喷丁与大多数情绪稳定剂联合使用耐受性良好，似乎有利于与各种情况相关的焦虑和躁动。一种化学相关化合物普瑞巴林(Lyrica)在治疗广泛性焦虑方面显示出效用，但在治疗双相情感障碍方面尚未得到广泛评估。

拉莫三嗪在双相情感障碍的维持治疗和一些治疗急性双相抑郁症的研究中显示出益处，但其治疗急性躁狂症的疗效尚未得到证实。与利培酮或肌醇相比，在双相情感障碍系统治疗强化计划(STEP-BD)中使用拉莫三嗪治疗双相情感障碍的开放标签强化治疗在主要结局指标上没有显示出显著的益处。然而，用辅助拉莫三嗪治疗的患者抑郁评分低于用辅助拉莫三嗪或肌醇治疗的患者。拉莫三嗪的益处使其有可能越来越多地被用作锂、非典型抗精神病药或丙戊酸盐治疗抑郁症的辅助治疗。拉莫三嗪和锂之间似乎没有显著的药代动力学相互作用。然而，拉莫三嗪与丙戊酸盐或卡马西平合用确实存在相互作用的风险。丙戊酸盐使拉莫三嗪的血清水平增加一倍，从而增加皮疹的风险，而卡马西平则将拉莫三嗪的血清水平降低一半。

奥卡西平、替加滨、左乙拉西坦和托吡酯加入锂或丙戊酸盐治疗双相情感障碍尚未被广泛研究。奥卡西平被认为比它的化学表亲卡马西平具有更少的药代动力学相互作用的风险。因此，奥卡西平可能比卡马西平更容易与标准情绪稳定剂联合使用。然而，该药物仍会产生一些酶诱导作用。早期的研究支持奥卡西平治疗躁狂和轻躁狂的疗效。

托吡酯主要作为治疗双相情感障碍的辅助药物进行研究。公开试验表明，在标准的情绪稳定剂中加入托吡酯可能有助于疾病的抑郁期，并改善难治性患者的症状。然而，大多数对照试验未能显示托吡酯对双相情感障碍的益处。目前最常见的将托吡酯与情绪稳定剂联合使用的理由是减轻标准治疗带来的体重增加。作为双相情感障碍的辅助治疗，托吡酯与8周内平均体重减轻5公斤相关。

迄今为止，在治疗急性躁狂症方面，替加滨尚未被证明有效或实用。由于潜在的副作用，包括镇静和癫痫发作的风险，该药物需要缓慢的滴定。然而，公开试验表明，将地加滨作为标准情绪稳定剂的附加治疗难治性双相情感障碍，低剂量(1 - 8mg /天)的疗效显著。

2000年，左乙拉西坦被批准作为部分癫痫发作的辅助治疗药物。一些小型病例系列表明，在治疗顽固性躁狂症时，在标准情绪稳定剂中添加1,000至4,000毫克/天的左乙拉西坦有一定的益处。同样，在开放标签研究中，佐尼沙胺(Zonegran)的辅助治疗可能对躁郁症的躁狂期和抑郁期都有益处。和托吡酯一样，唑尼沙胺也与减肥有关。——《走出绝望：心理医生教你摆脱抑郁的折磨》

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发表于：2023-05-21