抗菌药物专题：抗菌药物的药动学与药效学

原创 陈默mo 哆啦问药 收录于合集#抗菌药物 23 个 #陈默原创合辑 79 个

这是哆啦问药的第228期推送

*本文为「哆啦问药」原创内容

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大家好，我是陈默，一个想装进所有药学知识的临床药师。

Hello ！各位小伙伴们，好久不见～

最近小编工作十分繁忙，稿子一拖再拖～承蒙各位不离不弃，尽管断更很久，后台每天都有很多新粉丝加入，感谢你们的信任与陪伴～

上个月，小编有幸去参加了今年的培英计划。

5天的封闭式学习经历，让我获益颇多～虽然在临床已经工作了4年，但是如此系统性的抗感染学习，还是第一次。在各位抗感染届大佬的授课下，将我脑海里的很多知识点串起来了，对于抗菌药物的的世界，好像又进了一步～

接下来的推文中，我会将培训所学习的知识、心得和感想结合自己的实践，分享给大家～

抗菌药物的PK/PD是一个经久不衰的话题，只要学习抗感染药物，就无法绕开。那么究竟什么是抗菌药物的PK/PD呢？有哪些指标可以反应抗菌药物的PK/PD呢？为什么我们需要反复的谈论这个话题呢？今天就来温习一下抗菌药物PK/PD相关的基本知识点～

一、抗菌药物的PK/PD

药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）：简称药动学，即机体对药物的处置（Dispostion）的动态变化。包括药物在机体内的吸收、分布、生化转换（或称代谢）及排泄的过程，是药物作用与抗菌效果以及体外药动学参数与杀菌效果的关系。

药物效应动力学（pharmacodynamics，PD）：简称药效学，即药物在体内发挥的作用，涉及药物的浓度与药理作用、毒副反应之间的关系。

抗菌药物的PK/PD，将PK与PD相结合，综合考虑抗菌药物的抗菌效应与体内代谢过程。

自20世纪90年代以来，抗菌药物PK/PD对抗菌药物给药方案的优化、防止细菌耐药性产生及临床合理应用抗菌药物起到了重要指导作用。抗菌药物PK/PD已用于给药方案的制订、新药临床评价以及筛选制剂时生物利用度的测定，也用于治疗药物浓度监测，制订个体化的给药方案等。

二、抗菌药物PK/PD相关参数

抗菌药物PK的主要参数有：血药峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线中的曲线下面积（AUC）、半衰期（T1/2）和抗菌药物浓度超过最低抑菌浓度MIC的持续时间（T>MIC）。

Cmax：给药后所能达到的最高血药浓度，是反映药物吸收进入血液循环的速率和程度的重要指标。

AUC：即药时曲线下面积，反映药物进入人体后其浓度随时间变化的动态曲线，AUC代表药物在血液中的相对量。

T1/2：指体内药量（或血药浓度）吸收、分布和消除一半所需时间，分别称为吸收半衰期（一房室模型）或分布半衰期（二房室模型）和消除半衰期。但我们平时所说的T1/2通常指药物消除半衰期。

T>MIC：即抗菌药物浓度超过最低抑菌浓度MIC的持续时间。

抗菌药物PD的主要参数有：MIC、杀菌效应作用的时间、病原菌的清除率、耐药菌的发生率。

MIC：是抗菌药物对病原菌抗菌活性的主要定量参数，是指在体外培养基中可抑制细菌生长所需的最低抗菌药物浓度。常用的测定方法有琼脂稀释法、微量/常量肉汤稀释法及E-test试验等。

三、抗菌药物按PK/PD分类

根据抗菌药物的PK/PD特点，抗菌药物可分为三大类：浓度依赖性抗菌药物、时间依赖性抗菌药物和浓度-时间依赖性抗菌药物。

浓度依赖性抗菌药物：即药物浓度越高，杀菌活性越强。此类药物通常具有较长的抗菌药物后续作用，即抗生素后效应（post antibiotic effect，PAE）。

PAE：指抗生素或抗菌药作用于细菌一定时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间（h）即为PAE。

时间依赖性抗菌药物：药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4～5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关，血或组织内药物浓度低于MIC值时，细菌可迅速重新生长繁殖。

浓度-时间依赖性抗菌药物：时间依赖性，但其杀菌作用呈现持续效应，即具有明显的PAE。

注：%T>MIC，即T>MIC的时间与给药间隔时间的比值，乘以100%

四、抗菌药物的PK/PD与抗感染方案的制订

抗菌药物治疗感染性疾病时的疗效评价，除临床疗效外，病原学疗效至关重要。以细菌性感染而言，只有感染灶内的病原菌被清除，才能达到治愈的目的；同时病原菌的杀灭也防止了细菌耐药性的产生和耐药菌播散的可能。有效的抗感染治疗需要基于PK和PD两者相结合的原则制订，缺一不可。

抗菌药物的药效学指标主要包括MIC、最小杀菌浓度（MBC），但是MIC和MBC只能反映该药物对某种细菌抑菌或杀菌活性的高低，并不能说明药物抑菌或杀菌活性持续时间的长短，也不能反映药物与细菌停止接触后是否具有持续的抗菌作用。

抗菌药物的药动学参数可以有助于了解药物在人体血液循环、其他体液和组织中浓度的高低及其持续时间，但是无法明确抗菌药物在人体发挥的作用，因此将PK/PD结合，才能制订出有效的治疗方案。

记得在进行临床药师规范化培训时，我的带教老师陈燕老师曾经说过：抗感染治疗大多数情况下是没有绝对标准的治疗方案的，不同的药物有它相应的特点，需要结合药物本身的特点（PK/PD）和患者的自身情况（如感染部位、严重程度、病原菌种类）来进行制订。而掌握抗菌药物的PK/PD正是制订抗感染方案的基础。

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编辑 | 陈默

审核 | 瓜瓜药师

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原标题：《抗菌药物专题：1. 抗菌药物的药动学与药效学》

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