肺癌丨精准医疗，RET阳性靶向治疗新突破

LIBRETTO-001研究是一项I-II期临床试验，共在12个国家65个研究中心进行，纳入患者为年龄≥12周岁，且有组织病理学或细胞病理学确认的晚期或转移性实体瘤患者，RET基因突变状态可基于FISH、PCR或二代测序进行，检测结果不需要中心实验室进行确认，患者PS评分0~2分，且具有充分的器官功能。既往接受过免疫检查点抑制剂、多靶点TKI类药物治疗或化疗的患者均允许入组。既往经治的脑转移或脑转移稳定超过两周的患者允许入组。符合入组标准的患者，在I期研究中，剂量范围从20mg每天一次到240mg每天两次；在队列扩展或II期临床研究中，接受推荐剂量160mg，每日两次的Loxo-292治疗。治疗应当持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应、患者撤销知情同意或死亡，每28天为一个治疗周期。疾病出现进展后，若研究者认为患者可继续从Loxo-292治疗中获益，允许继续接受该药物治疗。

本研究主要终点为独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括颅内ORR、无进展生存（PFS）、反应持续时间以及安全性。所有客观反应的评估须在4周后进行确认。第一年每8周进行一次疗效评估，随后每12周进行一次疗效评估。