树突细胞生物学

DC不仅是免疫应答的有效启动子，而且在决定随后发生的免疫应答的类型、大小和持续时间方面也起着重要的调节作用。1,4,10,11 DC通过差异表达其细胞表面配体和受体，以及分泌不同细胞因子、趋化因子和炎症介质，从而实现该作用。例如，释放IL-12p70的DC可优先促进1型CD4+辅助性T细胞（Th1）或细胞溶解性CD8+T细胞。其他类型DC可促进T细胞依赖性体液或细胞介导的免疫应答，为Th2、Th9、Th17、Th22、卵泡辅助性T细胞（Tfh）或调节性T细胞（Treg）的特征。究竟是哪种DC协调了这些类型的T细胞依赖性免疫应答，以及如何调节，这仍然未知，需要深入研究。 某些研究认为DC的成熟度很关键，而另一些研究则认为病原体类型或相关组织部位的重要影响很关键。这些都是需要仔细研究的关键参数。事实可能介于两者之间，因为DC通路中存在着很大程度的功能可塑性。15,16,17 DC在先天免疫和后天免疫之间的重要联系作用也越来越受到重视。DC在应答危险信号中成熟，从而能够诱导生产性T细胞应答。它们还能激活巨噬细胞、自然杀伤（NK）细胞、自然杀伤T细胞（NKT细胞）、粒细胞和肥大细胞，从而触发对入侵致病源的自然应答。15浆细胞样DC（pDC）是干扰素的主要来源，在应答某些病毒时迅速分泌，9这是DC在先天和后天免疫应答中发挥多功能作用的重要例子。

多种类型的前体、未成熟和成熟的DC（例如，朗格汉斯细胞、真皮或间质DC、血液DC）在起源、形态、定位、成熟状态、表型和功能10,15方面存在差异，已有描述。尽管人类和小鼠的细胞表面表型存在差异，但在人类和小鼠模型系统中已经描述了两种普遍接受的DC类型，它们似乎代表不同的谱系：浆细胞样DC（pDC）和髓样DC（mDC），也称为经典或常规树DC（cDC）。1 pDC具有产生干扰素的巨大能力，但可能不像mDC那样有效地呈递抗原。1,3，人类pDC的特征在于其共表达CD123和CD304，而小pDC表达CD45R/B220和Ly-6C。1,9,10在人类和小鼠中，有两大类mDC被进一步分类，它们由干扰素调节因子4（IRF4+DC）或干扰素调节因子8（IRF-8+DC）的选择性表达来确定。11人类IRF4+DC特征性地表达CD1c，而小鼠对应物表达CD4（淋巴驻留DC）或CD11b（迁移DC）。两个物种的IRF4+ DC共表达CD172a/Sirp-α，能有效地将抗原呈递给初始CD4+T细胞。人类IRF8+  DC基本表达CD141，而小鼠等同物表达CD8a（淋巴驻留DC）或CD103（迁移DC），其所有亚群均表达XCR1趋化因子受体CD370/Clec9a，并且能够将抗原呈递给CD4+T细胞和CD8+T细胞。人类和小鼠朗格汉斯细胞（LC）同样共同表达几种不同的标记物，包括CD207/Langerin、CD326/EpCAM和CD324/E-Cadherin。3,10两个物种的真皮和肠道中的DC亚群也已描述。3人类和小鼠DC对应物的总结见下表。