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抗结核药物常见的不良反应

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4.血液学异常:血小板减少性紫癜、溶血性贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多。

5.其他:少见的不良反应有骨软化、关节肿胀、血压升高、心律失常、脱发、严重者可出现肾功能衰竭、休克(血压下降、虚脱),可能对胎儿发育有致畸作用(尤其是在早期妊娠的头3个月内)。

其他利福类药物,如利福定(RFD)、利福喷丁(RFT)、利福布丁(RBU)等不良反应与RFP相似,但均较RFP少而轻。

(三)吡嗪酰胺(PZA)

PZA由于其用量大、疗程长、肝脏毒性大,过去仅作为二线药物谨慎使用。近年来研究证明:PZA为细胞内杀菌药,特别在巨噬细胞内酸性环境中,具有很强的灭菌作用(也称为半杀菌药)。在病变处于急性炎症变化阶段的前两个月,灭菌作用更高。因此,应用PZA不但可以缩短疗程,同时也可以减少复发率。其不良反应有:

1.胃肠道反应:主要表现为恶心、呕吐、食欲不振。

2.肝损害:与剂量、疗程有关。在目前常规剂量(1500~2000mg/日)及疗程(一般为2个月)下,少见肝损害。

3.关节痛:主要为血中尿酸浓度升高引起的关节痛、关节肿胀,甚至出现关节强直、活动受限。

4.其他:少见的不良反应有过敏反应(发热、皮疹)、皮肤光致敏反应(皮肤暴露部位呈鲜红棕色或古铜色),极少数导致低色素性贫血与溶血反应、溃疡病发作、排尿困难。

(四)链霉素(SM)

SM对巨噬细胞外碱性环境中的快速增殖菌具有较强的杀菌作用(故称之为半杀菌药),能很好地通过浆膜腔,但很少通过正常血脑屏障,可通过胎盘进入胎儿循环。其不良反应有:

1.前庭神经损害:常见于用药前两个月,可出现眩晕(停药或减少剂量可以消失)、运动失调(令病人闭眼沿一条直线走路,其稳定性不如睁眼时)、呕吐等症状。老年患者更易出现上述不良反应。

2.第八对颅(耳蜗)神经损害:耳鸣、听力下降、耳聋(重者为永久性)。

3.过敏反应:多数表现为口周麻木、恶心、呕吐、发热。皮肤可出现瘙痒及各种皮疹,如丘疹、红斑、荨麻疹、疱疹、麻疹或猩红热样皮疹、湿疹、剥脱性皮炎。过敏性休克(在注射10分钟内突然出现呼吸困难、脸色苍白、发绀、抽搐、口吐白沫、大小便失禁)。

4.肾脏损害:尿蛋白、管型、血尿、急性肾功能衰竭。

5.骨髓抑制:白细胞减少、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血。

6.其他:少见的不良反应有药物热等。

(五)乙胺丁醇(EMB)

EMB为合成药,对结核菌及其他分支杆菌(如堪萨斯分支杆菌)有效,但对其他微生物和霉菌无效。口服易吸收,其作用主要是抑制结核菌的生长,用于防止对主要杀菌药物(INH、RFP、SM)产生耐药性。其不良反应有:

1.视神经炎:由于球后视神经炎而引起的视力疲劳、进行性视力减退、甚至失明,其毒性反应与剂量有关(剂量依赖性视神经炎)。偶尔发生腿部周围神经炎。

2.过敏反应:发热、皮疹、剥脱性皮炎、血小板减少性紫癜、哮喘、休克。

3.其他:低血钙、末梢神经障碍(主要表现在腿部)、口唇溃疡、鼻出血、声带麻痹导致的失音。

(六)丁胺卡那霉素(阿米卡星AMK)、卡那霉素(KM)、卷曲霉素(CPM)、紫霉素(VM)

这几种抗生素对结核菌的作用很弱,仅用于后备方案,且之间有交叉耐药性,链霉素、阿米卡星及卡那霉素之间有单向交叉耐药性。其不良反应与链霉素类同,但卷曲霉素可以引起电解质失调及内分泌紊乱,如老年患者可出现甲状腺功能低下。

(七)环丝氨酸(CY)

CY为广谱抗生素,对结核菌具有中等抑菌作用,体内效果较体外差,且毒性较大,故仅用于后备方案。主要不良反应表现在神经系统方面,如头痛、失眠、言语及视力障碍、精神忧郁或错乱等精神失常症状,重者可出现突然性的自杀行为、腱反射亢进、惊厥等。也有可能加重心力衰竭,肾功能不全者慎用。

(八)丙硫异烟胺(1321TH、PTH)

1321TH为抑菌药,且与其他抗结核药之间无交叉耐药作用,故可作二线药物使用。其不良反应有:

1.消化系统:普遍而严重可表现为食欲不振、腹部烧灼感、胃痛、恶心、呕吐、便秘或腹泻。一般肝功能障碍较IHN少见。

2.神经系统:头痛、头晕、失眠、抑郁性精神失常、周围神经炎,与异烟肼可有交叉过敏反应。

3.皮肤粘膜:皮脂溢出、顽固性痤疮、脱发、口腔炎、舌炎、口角炎和类似角化症的皮疹。

4.内分泌系统:女性月经紊乱,男性乳房增大、阳痿、低血糖、低血钾。

5.其他:白细胞减少,可能有致畸作用。

(九)对氨基水杨酸钠(PAS)

PAS为抑菌药,能抑制巨噬细胞外的结核菌,静脉注射能达到高峰浓度。咯血患者慎用。其不良反应有:

1.胃肠道反应:食欲不振、恶心、呕吐、上腹痛或烧灼感、腹胀、腹泻,重者出现胃溃疡、胃出血。

2.肝损害:对PAS过敏会出现转氨酶升高,极少数出现中毒性肝炎。

3.过敏反应:发热、皮疹,严重者出现剥脱性皮炎、过敏性紫癜、过敏性休克。

4.血液变化:白细胞增多、类白血病样反应、溶血性贫血。

5.其他:蛋白尿、血尿、尿频、尿痛、肾功能衰竭,血糖降低、粘液性水肿、淋巴结肿大。

(十)喹诺酮类药物(FQ)

包括氧氟沙星(OFLX)、左旋氧氟沙星(LVFX)、环丙沙星(CFX)、司帕沙星(SPLX)等,此类药物对革兰阳性或阴性菌、结核杆菌或非结核分支杆菌都有杀菌或抑菌作用,且在巨噬细胞内的浓度高于血浓度;不但与其他结核药无交叉耐药,而且有协同作用。目前,作为二线药用于治疗耐药病例有一定效果。其不良反应主要表现有:

1.胃肠道反应:症状有厌食、恶心、呕吐、上腹不适、腹泻等。

2.中枢神经系统症状:眩晕、头痛,情绪改变、罕见抽搐。

3.肝功能异常:少数病例出现转氨酶(ALT)升高,多为一过性。

4.个别患者出现过敏反应发热、皮疹。

5.对生长发育的骨骼、软骨有妨碍,个别报道CFX有致肌腱损伤表现。

6.心律失常:司氟沙星可能导致Q-T间期延长。

7.其他:可有血尿,血嗜红细胞增多、白细胞减少等。

(十一)力克肺疾

力克肺疾是一种含INH与对氨基水杨酸钠(PAS)的复合制剂。由于PAS具有抑菌作用,故目前在出现对INH耐药情况下,把力克肺疾作为二线药使用。其不良反应与单独使用INH或PAS所出现的不良反应相同。返回搜狐,查看更多



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