全球首例，胚胎干细胞诱导肝脏细胞移植成功

撰文：小明月

来源：干细胞者说

近日，日本国立成育医疗研究中心传来好消息，他们将人体胚胎干细胞（ESCs）诱导成肝脏细胞，并成功移植给了患有重度肝脏病的幼儿。目前患儿的移植很成功，病情稳定。这是日本国内首次使用胚胎干细胞治疗人体疾病，也是世界首例使用胚胎干细胞诱导肝脏细胞的移植手术。

这名患儿在出生第二天就查出天生缺少肝酵素，导致无法分解体内有毒物质——氨，患上了一种叫做 “尿氨酸血症1型”的尿素循环异常症。这种病非常危险，如果患儿血液中的氨浓度上升，会给脑部造成严重的后遗症，甚至会威胁生命。这是一种罕见的遗传性疾病，大约每53万人中就有一人患病，据统计，日本国内的患者总共不到100人。

1.胚胎干细胞诱导肝脏细胞移植成功

传统的治疗手段需要进行肝脏移植，但日本医院出于安全考虑，规定只有在患儿体重达到6公斤（出生3~5月以上）后才能进行移植，并且移植过程相当困难。因此，为了给后续的肝脏移植打下基础，医生们在患儿出生的第六天，分两次在他的腹部注射了1.9亿个  胚胎干细胞诱导分化来的肝脏细胞  ，用以提高肝脏的解毒功能。

干细胞移植

患儿进行胚胎干细胞治疗后，大概半年左右就接受了来自父亲的活体肝移植。医院及时给患儿使用免疫抑制剂，避免了患儿产生排异反应，术后第二个月，患儿就出院了。研究中心为了确认这种疗法的安全性和有效性，目前已经接收了五名患者，术后观察将持续到2022年，器官移植中心的部长笠原群生表示“再生医疗对于患有肝脏疾病的患者来说就是福音！”

笠原群生

2.胚胎干细胞技术概述

早在1981年，英国剑桥大学遗传学教授马丁·埃文斯和马修·考夫曼就率领团队建立了小鼠胚胎干细胞系，1998年，威斯康星大学教授詹姆斯·汤姆森等人成功建立人胚胎干细胞系。到了2007年，马丁·埃文斯还和另外两名科学家因“利用胚胎干细胞引入特异性基因修饰的原理上的发现”而获得当年的诺贝尔生物或医学奖。

认真追溯起来，胚胎干细胞在上世纪80年代就有了雏形，只不过一直没有“发扬光大”。

马丁·埃文斯

胚胎干细胞（Embryonic stem cell，ESCs，简称ES、EK或ESCs细胞）是早期胚胎（原肠胚期之前）或原始性腺中分离出来的一类细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。无论在体外还是体内环境，胚胎干细胞都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型。

3.国内外胚胎干细胞临床研究进展

胚胎干细胞的临床研究不是什么新鲜事，国内外都在尝试。  世界上首株人胚胎干细胞系于1998年建立。2009年，美国FDA就批准了杰龙（Geron）公司开展世界上首个胚胎干细胞临床试验，利用胚胎干细胞分化成的少突胶质前体细胞治疗脊髓损伤。首例病人于2010年接受治疗。  2010年，美国FDA又批准先进细胞技术公司（Advanced Cell Technology，ACT）开展第2例胚胎干细胞临床试验，利用胚胎干细胞分化成的视网膜色素上皮细胞治疗黄斑变性 。

2014年，美国FDA还批准ViaCyte公司开展胚胎干细胞分化成的胰腺β细胞治疗糖尿病。而我国也不遑多让，虽然起步晚，但胜在项目数量多。  2017年，周琪院士主导开展了中国首例胚胎干细胞治疗帕金森病的临床研究。截止目前，我国开展的胚胎干细胞来源的干细胞临床研究涉及帕金森病、老年黄斑变性、视网膜色素变性、原发性卵巢发育不全、半月板损伤等疾病。 就在  COVID-19全球肆虐的前几个月，周琪院士团队开展了胚胎干细胞来源的间充质干细胞（CAStem）治疗重症新冠肺炎及急性呼吸窘迫症的临床试验，取得不错的效果。  干细胞者说小议  ：近日，南京鼓楼医院王东进医生将诱导多能干细胞技术用于治疗受损心脏。  现在，日本开展使用胚胎干细胞诱导肝脏细胞的移植手术。从科学探索角度看，这都是一次巨大的飞跃，是干细胞临床研究的先行者。这里多说一句，如果开展干细胞治疗临床试验，一定要符合相关政策规范，通过伦理委员会认可，走完相关流程.