NRR综述：NO/cGMP信号通路在慢性疼痛发生发展中的作用机制

图1. NO/cGMP信号通路在神经病理性疼痛中的潜在机制示意图

2、NO/cGMP信号通路参与骨癌痛的机制

肿瘤细胞接种后可激活脊髓内的NMDAR受体并促进PSD95和nNOS的激活，进一步诱导NO / cGMP / PKG-I信号通路的激活来参与骨癌痛的发展。CCR2受体的激活会进一步促进脊髓中 NMDAR 和 nNOS 的激活。然而MrgC诱导Gi蛋白活化，减少了脊髓NMDAR-NR2B和nNOS的激活并减轻了疼痛行为。

图2. NO/cGMP信号通路在骨癌痛中的潜在机制示意图

3、NO/cGMP信号通路参与炎性痛的机制

炎症刺激诱导脊髓中 NO/cGMP/PKG-I 信号通路的激活。不同的下游靶点在炎症性疼痛的发展中具有不同的生物学作用。PKG-I诱导ROCK和PAK的激活并进一步促进丝切蛋白的磷酸化，这一过程参与了炎性疼痛的发生和发展。肌动蛋白的S-亚硝基化也参与了炎症性疼痛的发展过程。然而，脊髓中CNGA3和CRP2的上调在炎症性疼痛模型中具有镇痛作用。当激动剂作用于CB2R，κ-阿片受体，A1RS和α7nAchRs等受体来激活外周或局部NO/cGMP/PKG信号通路时，其对炎症性疼痛具有缓解作用。

图3. NO/cGMP信号通路在炎性疼痛中的潜在机制示意图

4、NO/cGMP信号通路参与吗啡耐受的机制

吗啡作用于μ阿片受体并激活NMDA受体，引起PI3K / Akt / mTOR信号通路的激活，诱导nNOS的过表达。此外，μ阿片受体也会诱导iNOS的过表达。nNOS和iNOS促进NO产生并进一步激活NO / cGMP信号通路，诱导下游多种蛋白激酶的激活。PKG/ERK参与M3G诱导的OIH，而 PKG/JNK 参与吗啡耐受的发生。PKCγ促进星形胶质细胞的活化，PKCε诱导M1小胶质细胞并产生许多炎症因子，如IL-1β，TNF-α，IL-6和NO。星形胶质细胞和M1小胶质细胞的活化都参与了吗啡耐受的形成。

图4. NO/cGMP 信号通路在吗啡耐受中的潜在机制示意图

作

者

简

介

第一作者：李丹阳，华中科技大学同济医学院附属同济医院2021级博士研究生，以第一作者发表SCI论文2篇。

通讯作者：梅伟，医学博士，教授，主任医师，博士生导师，华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科副主任，中华医学会麻醉学分会老年麻醉学组副组长，中华医学会麻醉学分会青年委员，中国医疗器械行业协会麻醉与围术期医学分会副主任委员，中国心胸血管麻醉学会围术期器官保护分会副主任委员，中国医疗保健国际交流促进会区域麻醉和疼痛医学分会副主任委员，湖北省医学会麻醉学分会委员，《中华麻醉学杂志》常务编委，《临床麻醉学杂志》编委，《国际麻醉学与复苏》杂志编委。主要研究方向为麻醉机理、神经阻滞麻醉和急性疼痛。获得国家自然科学基金5项，省部级课题3项。发表论文100余篇，其中第一和通讯作者发表于Nat Commun, Brain Behav Immun，Pharmacol Ther，Anesthesiology，British Journal of Anaesthesia，Anaesthesia等SCI收录期刊50余篇，IF 10分以上6篇，最高单篇IF 19.227分。主编人民卫生出版社出版专著《超声定位神经阻滞图谱》，主译《儿童超声和神经刺激器引导区域麻醉图谱》。

通讯作者：周亚群，麻醉学博士，华中科技大学同济医学院附属同济医院主治医师，主要研究方向为慢性疼痛的机制，主持国家自然科学基金青年项目1项，在Brain Behav Immun，Pharmacol Ther, Redox Biol及Pharmacol Res等杂志以第一作者及通讯作者（含共同）发表SCI论文二十余篇。

供稿：周亚群

审阅：梅伟

编辑：邱瑾

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