生活中的分子

布洛芬的化学合成

布洛芬的结构不算复杂，因而化学合成难度并不高，分子中仅含有一个手性中心，理论上具有两种光学异构体，需要指出的是目前临床上使用的主要为外消旋体。事实上，只有(S)-构型的对映异构体具有药用活性，有证据表明单独使用(S)-布洛芬的药效比外消旋体更高，并且毒副作用也大大降低。

外消旋体布洛芬的合成是以异丁基苯为起始原料，利用Friedel-Crafts酰基化反应将乙酰基引入苯环，醇钠作用下与氯乙酸乙酯发生Darzens缩合反应，碱性条件下水解、脱羧再进一步被氧化得到醛中间体，强氧化剂AgNO3将醛氧化为羧酸即得到目标产物布洛芬。[4]

外消旋体布洛芬的合成

与传统获得手性纯化合物方法类似，(S)-布洛芬的合成可以通过拆分法和不对称催化的方法实现。目前报道的拆分方法主要包括化学拆分和生物拆分，都已取得一定应用，但这种古老且常规的方法存在着工艺繁杂、生产效率低、成本高、污染环境等问题亟待解决。

1996年赵君等人采用90%光学纯度的天然(S)-乳酸为原料，与甲醇脱水成酯，再进一步制备成Ts活化的乳酸酯，整个过程中手性中心可维持不变。随后，与异丁苯进行Friedel-Crafts烷基化反应，水解后即可直接合成(S)-布洛芬。值得一提的是，由于烷基化过程并未形成真正意义上的碳正离子，因而其平面结构导致的“消旋化”作用并不明显。[5]

布洛芬的不对称合成

布洛芬的不良反应

尽管布洛芬不良反应小，若服用不当也会引起患者不适。常见的不良反应以恶心、呕吐较常见，最常见的皮肤反应是瘙痒，并可发生斑丘疹、药疹以及光敏性皮炎。此外需要指出的是，服用布洛芬后尽量不要饮酒，酒精容易加重药物的不良反应，增加对胃肠道的刺激，引起恶心呕吐，严重时可以导致胃溃疡、胃出血，增加药物的肝肾毒性，而且还会影响药物的作用。[6]

参考文献

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