由共识看如何规范碳13尿素呼气试验，提高Hp检测准确性

幽门螺杆菌（Hp）感染是胃癌最可控的危险因素，其准确诊断是临床有效防治Hp感染及胃癌的首要环节。非侵入性Hp检测方法13C尿素呼气试验（13C-UBT）已在临床医疗机构及体检中心广泛应用，但其检测的准确性受多种因素影响。为进一步规范13C-UBT检测技术，提高其检测的准确性，中华医学会健康管理学分会、《中华健康管理学杂志》编辑委员会、中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组共同制定了《体检人群13C尿素呼气试验技术规范专家共识》。

近日，中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组组长、北京大学第三医院周丽雅教授担任主持人，浙江大学医学院附属第二医院宋震亚教授以及上海交通大学医学院附属瑞金医院邹多武教授为讲者，对《体检人群13C尿素呼气试验技术规范专家共识》进行了详细解读并就相关问题进行了深入探讨。

共识解读

2015年《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识》中明确指出：无论有无症状、伴或不伴有消化性溃疡和胃癌，Hp相关胃炎均应定义为一种感染性疾病。Hp感染与溃疡性疾病、胃癌、胃MALT淋巴瘤等多种消化系统疾病以及不明原因的缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜等胃肠外疾病的发病密切相关。所有Hp感染者几乎均存在慢性活动性胃炎，但70%感染者无症状。宋震亚教授表示，如何对无症状Hp感染者进行预防、检测是健康管理的一大问题。

我国是Hp高感染率国家, Hp感染率约为50%。同时，我国也是胃癌高发国家，据统计，我国胃癌新发病例和死亡病例约占全球的43.9%。宋震亚教授指出，在胃癌患者中，90%以上为肠型胃癌，在发生胃萎缩/肠化生之前根除Hp可显著降低肠型胃癌的发生率。邹多武教授表示，Hp感染的准确诊断是有效防控的前提。

1.13C-UBT在体检人群中的应用

目前，检测Hp感染的方法主要有侵入性和非侵入性方法。其中，非侵入性方法包括尿素呼气试验（UBT）、粪便抗原试验、血清Hp抗体检测以及分子生物学检测。国内外指南均指出，13C-UBT是目前临床最受推荐的非侵入性Hp检测方法。

宋震亚教授和邹多武教授详细介绍了13C-UBT的原理、适用人群、优势。

（1）原理

Hp在体内产生大量的尿素酶，可将尿素分解为NH3和CO2，CO2在小肠上端吸收后进入血液循环，最后随呼气排出。让受检者口服13C标记的尿素后，可以将13C标记的尿素分解为13CO2，通过收集第30分钟与第0分钟呼气并检测13CO2变化量，即可诊断Hp感染状态。

（2）适用的体检人群

团体健康体检人群

个人自愿体检人群

Hp相关疾病治疗后复查体检人群

自愿参加体检的青少年(12~17岁)

备孕人群

Hp感染者的家庭成员

（3）13C-UBT具有的优势

与侵入性方法相比：13C-UBT无创，检测更安全，依从性更好，可克服Hp灶状分布的影响；

与粪便抗原试验相比：13C-UBT更便捷；

与血清学检测相比：13C-UBT更准确，可反映现症感染；

与14C-UBT相比：13C-UBT不含放射性同位素，适用人群广（包括儿童和孕妇），并可短期内重复应用；

与其他13C-UBT相比：含柠檬酸的13C-UBT更能提高检测的准确性，更适合包括有萎缩性胃炎合并肠化生的老年人及所有人群检测。

尽管13C-UBT具有很多优势，但受多种因素的影响，13C-UBT也有一定的局限性，如1周内上消化道急性出血可使Hp尿素酶活性受抑制，可能造成假阴性结果。部分胃切除手术可能造成药物从胃中快速排空或胃酸缺乏，也会影响检测的准确性。

除上述因素外，邹多武教授指出，细菌密度低（治疗后、胃黏膜严重萎缩肠化）、胃排空快（尿素与胃黏膜接触时间短）、服用尿素抑制药物（如PPI、铋剂、抗生素等）易造成假阴性结果，而胃严重萎缩肠化、非Hp细菌生长活跃可使胃内pH升高，导致出现假阳性结果。此外，尿素剂量、试餐类型、气体收集时间以及检测仪器都可影响13C-UBT的准确性。

2.13C-UBT规范管理及质量控制

13C-UBT在体检人群中应用十分广泛，各个体检机构多为独立检测，需要进行规范化管理，以提高检测的准确性。宋震亚教授认为，可从以下3个方面规范13C-UBT检测。

（1）医疗机构检查区域管理

呼气场所须保证通风，并配有符合规范的空气消毒装置；

检测室设立可单独、也可共用检查区域；

定期进行设施的维护和检修；

建立数据管理、药品管理、废物处理、消毒登记等制度和相关应急预案。

（2）医疗机构岗位培训

根据13C-UBT的检测工作量合理配置工作人员；

检测人员应进行相关规范化培训，如学习Hp相关知识、检测各个步骤、处理不良事件等，并取得培训合格证。

（3）13C-UBT的质量控制

a）规范基本操作过程

检前应根据《体检人群13C-UBT检前问诊调查问卷》（表1）对受检者进行充分问诊；

表1 体检人群13C尿素呼气试验检前问诊调查问卷

规范操作流程

图113C-UBT技术流程

注意事项：采取平缓正常的呼吸方式，勿憋气、倒吸气；冲服试剂时取用80~100 ml 50 ℃以下水量，确保试剂完全溶解；告知受检者等候期间不得吸烟、饮食、饮水以及剧烈运动；呼气完成后应尽快进行检测，特殊情况下可将样本放置在阴凉处保存，集气袋常温下可保存一周，结果不受影响。

严格控制采气时间

图2 控制13C-UBT采气时间

只有10~30 min内采集气体才真正反映胃内Hp感染情况，而超基准δ（DOB）在30 min达到峰值，故选用30 min作为采气时间。严格控制采气时间可排除其他产尿素酶细菌的影响。

b）规范试剂的质量控制

添加柠檬酸试餐

不同试餐方案尿素呼气试验对比发现，添加柠檬酸可显著提高Hp感染者呼气试验的DOB值，且呈量-效关系。邹多武教授表示，添加柠檬酸可增加Hp尿素酶活性，降低非Hp尿素酶活性，减慢胃排空，使13C-尿素与细菌充分接触，通过增加DOB值、调控胃内pH＜7.0避免或减少假阴/阳性，进而提高13C-UBT的准确性。

图3 柠檬酸试餐在13C-UBT中的作用

目前，欧美国家供应的13C-UBT试剂中均加有柠檬酸，但亚洲国家供应的相关试剂尚无统一标准。13C-UBT的发明者Graham教授认为，柠檬酸可增加UBT诊断Hp感染的敏感性和特异性，不用柠檬酸作为UBT辅助剂，缺乏理由。

规范尿素剂型和剂量

目前，13C-尿素剂型主要有颗粒剂、胶囊剂、片剂，不同剂型发挥药效的时间和检测方法亦不同，13C-UBT检查前，配置成溶液，既消除了药物的崩解和溶出时间，又可以均匀弥散至全胃，更有利于诊断。

13C-尿素剂量也不同，专家共识认为，75 mg剂量用于成人及12~17岁青少年，45 mg剂量仅用于2~11岁儿童，不同人群应选择不同剂量。

c）规范设备的质量控制：环境、操作、校正、质控品。

医疗机构应对设备存储环境、操作、校正及样本质控等方面进行规范化管理（图4）。

图4 检测设备规范化管理

3.13C-UBT检测报告解读

根据DOB值判断是否感染Hp，DOB＜4.0‰为阴性，DOB≥4.0‰ 则为阳性，但受多种因素影响，DOB处于可疑区间（2~6）时不能准确判断是否感染Hp。宋震亚教授表示，对于处于可疑区间的受检者，不应立即做出治疗决策，应间隔一段时间重新检测或采用其他方法检测。

宋震亚教授指出，当检测结果出现异常时，应从以下方面查找原因：

（1）受检者因素：明确受检者检前是否空腹、是否按要求停用药物、是否有胃切除手术史。

（2）医疗机构因素：明确操作过程是否规范、设备是否定期校准、维护等。

（3）供应商因素：明确检测试剂、设备、采气时间等参数是否正确。

最后，宋震亚教授对检后随访提出相关建议，对于Hp阳性者，建议其接受正规治疗并鼓励其家庭成员检测Hp，即使不治疗也需定期随访；对于Hp阴性者，建议其定期随访，同时培养良好的卫生饮食习惯。

精彩答疑

1. 添加柠檬酸可以提高检测的准确性，是否只针对部分萎缩/肠化的患者？

邹多武教授：UBT主要依赖于尿素酶的活性，而尿素酶活性与pH值密切相关。pH高会降低尿素酶活性，造成假阴性。另外，萎缩/肠化患者胃内pH高，且可能存在非Hp尿素酶，导致假阳性结果。对于正常体检人群而言，加入柠檬酸可明显减少假阴性，对于萎缩/肠化患者而言，加入柠檬酸，可避免或减少假阳性。故添加柠檬酸可提高UBT的准确性。

2. 感染Hp最终会导致胃癌吗？

邹多武教授：胃癌的发生与多种因素有关，对个体而言，感染Hp不一定会发展为胃癌，但Hp感染可导致萎缩性胃炎，并增加胃癌的发生风险。根除Hp虽然不能逆转胃萎缩，但可降低高危地区胃癌的发生率。因此，感染Hp后应进行根除治疗。

3. 体检中心是否有必要开展Hp检测工作，应选用哪种检测方法？

宋震亚教授：首先，体检是为了更好地进行健康管理，通过体检可以收集健康信息、评估疾病风险，进而对高危人群或个体进行干预、治疗或随访监测，预防常见的恶性疾病的发生发展。其次，Hp感染是胃癌可控的危险因素，筛查、根除Hp对胃癌的防治意义重大，这与健康管理的理念契合，因此，体检中心有必要开展Hp检测工作。13C-UBT方便、快捷且敏感性和特异性高，对于普通体检人群，国内外共识均首推13C-UBT。

4. 目前部分医院仍采用45 mg尿素剂量用于成人检测，这是否会影响检测的准确性？

宋震亚教授：对于成人，采用45 mg尿素剂量可能会影响检测的准确性。13C-UBT主要通过标记的尿素计算尿素酶的含量，如果尿素剂量小，可能会降低13C-UBT的敏感性，造成假阴性结果。因此，国内外共识均推荐，75 mg剂量用于成人检测，45 mg剂量用于儿童检测。

结语

最后，周丽雅教授对本次《体检人群13C尿素呼气试验技术规范专家共识》解读进行了总结。13C-UBT作为检测Hp、筛查胃部疾病危险因素，甚至是预防胃癌的重要工具，简单、实用、准确性高，尤其是添加柠檬酸后更能提高其准确性，适用于各类体检人群。《体检人群13C尿素呼气试验技术规范专家共识》的制定与详细解读能进一步规范体检中心13C-UBT技术，提高其准确性，进而筛选出胃癌高危人群，尽早进行干预治疗，对降低Hp感染及防治胃癌具有重要意义。