如何看待中药配方颗粒?

一、中药配方颗粒“发家史”

中药配方颗粒又称免煎颗粒、免煎饮片等，其研究最早始于1920—1990 年代“中药作单味提取尝试”“单味中药饮片浓缩颗粒研制”等雏形阶段。

2001 年，国家药品监督管理局正式定名“中药配方颗粒”，纳入中药饮片管理范畴，并相继批准六家试点生产企业，中药配方颗粒研究正式进入“试点”阶段。第一批试点企业占尽了政策红利。

此后 20 年间，中药配方颗粒历经严管、逐步放开等阶段，直至 2021 年《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》颁布，全面放开对各级企业生产配方颗粒的限制，标志着我国 20 年来的中药配方颗粒试点工作结束，进入“后试点”阶段。第一批试点企业已经基本瓜分了全国市场，各地诸侯也在摩拳擦掌，都想分一杯羹！

1.政策发展历程

政策方面，由于中药材种植、药品质量监管、药品流通、药品价格等分别涉及不同管理部门，我国中药产业存在分阶段-分别管的特殊性，中药配方颗粒行业尚未形成全过程的管理监督体系。自中药配方颗粒试点以来，国家政策多以规范性文件为主，相关行政监管法规和行业发展配套制度较少。

2021 年起，各地陆续出台中药配方颗粒行业发展配套制度，完善行业市场准入门槛、行业监管政策等方面细则，以应对中药配方颗粒行业发展的新局面。

2.生产企业现状

自 2001 年《中药配方颗粒管理暂行规定》颁布到 2004 年间，国家药品监督管理局相继批准了六家试点企业：

至 2015 年《中药配方颗粒管理办法（征求意见稿）》（以下简称《管理办法》）颁布，期间未再批准其他试点企业。

由于中药配方颗粒行业准入限制，形成了六家独大的局面，几乎包揽了国内中药配方颗粒市场：

控股天江、广东一方 2 家国家级试点企业的中国中药公司，为国内中药配方颗粒行业龙头企业，占全国中药配方颗粒市场 50%以上份额；

新绿色、康仁堂和三九则为中药配方颗粒行业的第二梯队，约占全国中药配方颗粒市场 40-50%份额；

培力与其他非国家级中药配方颗粒试点企业约占 10%市场份额。

这些企业从药材原料、制备工艺、质量把控布局充分，销售终端的耕耘也更具深度和广度，全产业体系较为完整，所占市场份额巨大。

2015 年《管理办法》颁布后，逐步放开对各省开展中药配方颗粒试点的限制，多省相继以科研、技改专项、试点研究、临床试点等名义批准中药配方颗粒试点企业，为打破原国家试点企业形成的行业壁垒提供了动力。

截至 2023 年 2 月，除六家国家级试点企业及其控股或投资子公司外，国家药品监督管理局中药配方颗粒备案信息公示，已有 55 家中药配方颗粒生产企业进行中药配方颗粒品种备案。

二、配方颗粒标准体系建设

2021 年 4 月，国家药监局颁布第一批中药配方颗粒国家标准 196 个。截至 2023 年 2 月，共颁布 4 批248 个正式标准以及尚处公开征求意见阶段的 22 个标准，共计 270 个。

1.国家标准制定历程

自 2001 年中药配方颗粒试点至 2015 年《管理办法》征求意见的十多年间，中药配方颗粒国家标准的制定皆处于探索阶段，期间对中药配方颗粒的研究仅局限在六家试点企业。

由于各试点企业生产配方颗粒所采用工艺路线、生产设备、原料质量等均存在差异，国家标准的制定和统一工作经过多年努力才逐步迈向正轨。国家标准统一历程主要分为 3 个阶段：

2.国家标准制定情况

（1）标准属性

270个国家标准中，除灵芝配方颗粒（菌类）、地龙（参环毛蚓）配方颗粒（动物类）外，其他 268 个均为植物类药（含植物药炮制品 79 个），数量最多，占全部标准数量的 99.26%；

菌类及动物类各 1 个，各占全部标准数量的 0.37%。

将 268 个植物类（含炮制品）中药配方颗粒标准按入药部位分为根及根茎、果实、种子、全草、花、叶（含萼片）、皮、茎（含茎木、鳞茎）、地上部分 9 个大类。

268 个植物药中，入药部位为根及根茎类的最多，为96种，占比 35.82%；入药部位为果实类数量次之，为 49 种，占比 18.28%；其余各部位较少，占比均未达 10%。

（2）企业标准申报情况

国家标准的正式落地得益于国家药典委员会对中药配方颗粒国家标准的形成机制进行大胆尝试和探索：即以生产企业为主，主导中药配方颗粒标准的起草；相关管理部门为辅，做好标准形成过程中的监督管理和审评工作。

国家药典委会颁布的 270 个国家标准中，六家国家级试点企业是标准起草的主力军，一方、天江、新绿色、三九、康仁堂负责起草品种均在 30 个以上，其中一方和天江两家企业起草的国家标准数量分别为 74、63 个，共占全部标准的 50.74％。

其次为新绿色和三九，起草的国家标准数量均为38 个，康仁堂起草国家标准 35 个，培力起草国家标准 12 个，其他企业共起草国家标准 10 个。

六家国家级试点企业主导起草的标准占全部品种的 96.30%，，可见以企业为主导的国家标准形成机制能提高企业参与标准制定的积极性，对国家标准的形成具有一定推动作用。

（3）地方标准建立情况

国家标准的出台能科学规范地指导中药配方颗粒生产，对改善各地各企之间工艺不一、标准不同的现状起到积极作用。

但目前已出台的国家标准品种数尚不能满足临床需求，国家标准以外的品种需以省级标准配合作为过渡，并在一定期限内向国家标准转化。

目前各省已相继制定关于中药配方颗粒的管理实施细则，陆续开展省级标准发布与备案审查工作。截至 2023 年 2 月，各省、直辖市、自治区中药配方颗粒标准共计 7000 个以上（统计品种为已颁布实施或试行品种，不包括尚处公示期的品种）

三、“后试点”阶段中药配方颗粒面临的问题

中药配方颗粒试点结束后，国家药品监督管理局制定《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》，(下文简称《技术要求》)，进一步指导中药配方颗粒的生产和标准制定过程，保证行业更加规范、有序地发展。随着市场放开，企业竞争加剧以及国家标准陆续落地，中药配方颗粒企业面临亟待解决的问题：

1.行业准入门槛名“降”实“升”

随着中药配方颗粒试点结束，市场需求增大，行业准入门槛变化：产品由批准文号管理改为审批备案，销售终端由原先仅二级及以上中医院可使用放宽至具有中医执业的各级医疗机构均可使用，预示着中药配方颗粒市场规模将出现极大增长。更重要的是中药配方颗粒行业作为相关政策相对倾斜的子行业，不仅享受药品加成，也不受两票制与降低药占比的影响，使得各地药企争向涌进。

但行业准入门槛可谓“名降实升”：试点结束前，中药配方颗粒尚无国家标准且行业监管相对宽松，企业在实际生产中原料药材质量达到药典规定的饮片标准即可生产，利润空间较大。随着国家标准的颁布，现行标准对原料的要求普遍高于药典规定，还需完成如特征图谱或指纹图谱等各项专属性研究和其他检查项，企业在生产、研发和质检等方面需投入更多人力、财力，导致生产成本增加。

此外，国家标准指导下的中药配方颗粒产品需对原材料溯源，要求企业上游供应链搭建充分，实现采购、生产、质控、销售平台一体化。随着行业竞争加剧，生产成本增高及龙头企业的垄断，大部分企业在中药配方颗粒价格不亲民的情况下，盈利空间降低。若为保持盈利空间而上调中药配方颗粒价格，势必会影响患者在中药饮片和中药配方颗粒间的抉择。

2.品种难以满足临床配方

在结束试点之前，原六家企业生产中药配方颗粒品种约 600~700 味（含炮制品），基本能保证临床配方完整性。目前，国家标准连同公示期内品种共 270 个，除去不同基源、不同炮制品等实际涉及到品种数不足 190 种，在一定程度上影响中药配方颗粒的临床调剂使用。

有医疗机构报道，目前中药配方颗粒国家标准公布及备案品种不足，国家标准和省级标准产品匹配应用，处于执行旧标准和新标准的产品切换使用的过渡期，品种不足、规格变换和质量差异给处方调配带来一定挑战。究其原因，主要为一些疑难品种按《技术要求》制定标准存在问题：

3.安全性和有效性问题

饮片炮制和复方配伍为中医用药两大特色，有效保障了临床用药的安全和有效。中药配方颗粒虽以符合炮制规范的中药饮片为原料，但以单味中药提取，缺乏复方“合煎”过程，自试点以来，其安全性和有效性一直是争议的焦点。

安全性方面，部分品种水提取后，有毒有害物质可能会随水煎液转移富集，如烫水蛭（蚂蟥）配方颗粒标准汤剂中砷的含量为同批次饮片含量的 2.8~12.5 倍，提示其用药安全性值得关注。

有效性方面，经过 20 余年的试点，中药配方颗粒积累大量的临床数据，但由于缺乏规范的临床评价及“单煎”与“合煎”全面的比较，基础研究数据的相对不足，尚未能厘清中药饮片与中药配方颗粒间整体差异的全貌。因此，针对两者间的安全性和有效性研究依然任重道远。

四、中药配方颗粒企业生存策略探讨

随着中药配方颗粒结束试点，生产企业迎来新的机遇和挑战。一方面，市场放开：预示着中药配方颗粒市场规模将出现极大增长。另一方面，竞争对手增加：中药配方颗粒企业由原来 6 家增长为如今的 55 家。除此外，随着国家标准的出台，中药配方颗粒原料、检测成本明显增加和随时面临监管部门的抽检，都是企业发展需面对的问题。

1.建立全产业链质量管控体系，降低过程成本

中药配方颗粒生产企业应加紧建立从原料药种植、生产、调剂、营销全产业链体系。在源头上充分布局中药种植，严格依托 GACP 规范进行种植基地建设，实现源头可控。

中段应在中药饮片炮制、中药配方颗粒生产上充分把关，严格把控质量的同时加大科研攻关力量，解决中药配方颗粒制剂过程中标准不达标、品种覆盖少等难点问题，健全规模化、智能化的生产和调配体系。

在对源头、中游产业布局的同时，关注并完善终端销售环节，健全产品流通渠道和营销业务，尽可能拓宽客户市场。

实施全产业链布局，使各环节相互协调、相互依托，以减少生产成本，增加企业核心竞争力。

2. 积极有序推进国家标准研究，保证临床配方品种完整

部分品种由于药物固有属性（矿物药、贝壳类药、动物药、毒性药等）或临床用药习惯（研粉吞服或烊化兑服）等原因，按《技术要求》短期内难以通过审评成为国家标准，一定程度上影响临床配方。

针对上述疑难品种，也有省份通过审评，率先发布省级标准，如广东省以含水硫酸钙（CaSO4·2H2O）为质控指标，发布了生石膏配方颗粒标准；山东省、贵州省及甘肃省等以甘氨酸、脯氨酸等为质控指标，发布了鳖甲配方颗粒标准。

企业应加大对上述疑难品种的研究力度，解决该类品种制成中药配方颗粒的关键技术问题，如对于毒性品种，开展毒性成分和药效成分物质基础研究，阐明其从“药材-饮片-标准汤剂-中药配方颗粒”的毒/效成分量值传递关系，并在此基础上建立合理可行的质控指标和限量，保证临床用药的安全性和有效性，积极有序推进国家标准研究，保证临床配方品种完整。

4.3 建立健全中药配方颗粒临床疗效评价机制，保证安全和有效

中药配方颗粒主管部门实行严格的质量监管时，可构建针对中药配方颗粒的药品监管数据库，实现及时录入信息，高效传输数据，实时可查询等功能，将企业药品抽检不达标、行政处罚、不合格因素等进行信息化管理。

企业内部构建形成自我约束，自我警戒的监管理念和内控标准，并利用大数据技术手段在监管部门和企业间搭建平台，结合信息溯源系统，建立中药配方颗粒药品风险评估体系，形成更有力的质量保证。

企业可定期与中药配方颗粒使用的终端医院建立信息反馈机制，及时掌握临床数据，保证中药配方颗粒的临床安全使用。

目前，针对中药配方颗粒与中药饮片开展一致性研究的方法主要是考察指标性成分含量和临床疗效评价，也有采用 UPLC-Q-TOF-MS 检测，经 OPLS-DA 数据库分析，对经典复方汤剂和中药配方颗粒做一致性研究的报道。针对此问题，有条件的企业可适时组织建立中药配方颗粒和中药饮片间的一致性评价体系，对成分研究引入药效成分组概念，明确研究方法和一致性可接受的评价标准。

企业、科研院所、医院等开展一致性评价时，应严格遵照生物等效标准、GCP 规范等进行研究，得到更为充分详实、全面客观、权威可信的研究结果，并建立一致性评价数据库，实现数据共享的同时，避免重复研究带来的不必要浪费。

此外，日本和我国台湾的中药颗粒剂以复方为主，经典名方合煎后制成复方配方颗粒，打消了民间对“单煎”与“合煎”之间的争议，而单味中药配方颗粒得以广泛发展原因之一是其可作为经方复方颗粒的补充和辅助，一些研究也证明复方颗粒较单味配方颗粒而言与传统汤剂相似性更高。可借鉴其思路，以用药安全、疗效确切的经典名方创新性考察复方颗粒＋单味配方颗粒协同治疗效果。

五、 结语中药配方颗粒作为中药饮片的补充形式，有效弥补了传统饮片在携带、调剂、使用等方面的缺点，极大地提高了中医药在防疫、抗洪、抗震救灾等公共卫生事件和自然灾害中的应急服务能力。

在“后试点”阶段，针对中药配方颗粒面临的问题和挑战，应积极探索建立“政-产-学-研-用”模式，即政府积极引导，如通过设立科研攻关专项、出台利企惠民政策等引导各方力量积极参与，解决中药配方颗粒行业关键技术等问题。

生产企业应主动作为，投入经费和科研力量，建立健全中药配方颗粒的全产业链质量管控体系，加快中药配方颗粒的生产技术创新；科研院所、高校、医院等发挥各自专业优势，在疑难品种制备关键技术、质量评价和临床疗效评价等方面积极介入，共同推动中药配方颗粒行业健康、快速发展。

鸣谢：本文转自王涛，刘书琪等发表在《中国实验方剂学杂志》中的文章，原标题：中药配方颗粒发展现状及企业生存策略探讨。本文略有节选改动。感谢原作者的付出。