九院何悦教授团队在《癌症研究》杂志发表头颈鳞癌微环境代谢研究新成果

细胞代谢重编程是癌症标志之一。作为全球第六大癌症，头颈鳞癌在发生与进展过程中，肿瘤细胞采用多种代谢调整策略以促使自身及微环境细胞的转化；同时，头颈鳞癌微环境也构成了复杂的代谢系统。日前，上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面头颈肿瘤科何悦教授团队在《癌症研究》（《Cancer Research》，影响因子11.2）发表了题为《单细胞分析揭示头颈鳞癌进展过程中肿瘤微环境的代谢异质性与可塑性》的研究论文，从单细胞尺度研究了头颈鳞癌演进过程肿瘤细胞与微环境细胞成分的代谢特点，有望从代谢角度研发靶向干预策略，改善头颈鳞癌患者总体预后。

何悦教授团队基于前期对不同阶段头颈鳞癌患者样本的单细胞转录组测序数据（2024年3月已发表于《自然通讯》《Nature Communications》），从代谢角度进行重新分析：揭示了不同细胞类型，包括肿瘤细胞、髓系细胞、T淋巴细胞、肿瘤相关成纤维细胞等在转录组、细胞分化、代谢与功能表型等层面的巨大异质性。其中，SPP1+巨噬细胞为关键的促癌与促转移亚型，具有高果糖-甘露糖代谢的特征。通过临床样本的多色免疫荧光验证了头颈鳞癌微环境中SPP1+巨噬细胞表达果糖-甘露糖代谢关键酶；并进一步通过体外细胞实验，证明了相比于肿瘤细胞，SPP1+巨噬细胞对果糖代谢酶抑制剂更加敏感；在免疫健全小鼠的成瘤模型中，发现使用果糖代谢酶抑制剂治疗可降低瘤内SPP1+巨噬细胞浸润比例、重塑肿瘤免疫微环境、抑制肿瘤进展。揭示了果糖-甘露糖代谢或可作为关键靶点重编程肿瘤相关巨噬细胞与头颈鳞癌肿瘤微环境。

本研究由国家自然科学基金项目、上海市卫健委卫生健康领军人才项目、上海九院生物样本库项目共同资助。上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面头颈肿瘤科何悦教授为本文通讯作者，口腔颌面头颈肿瘤科在读博士生孟潇妍为本文第一作者，在读博士生郑旸为共同第一作者。

原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-23-1344

供稿人：口腔颌面头颈肿瘤科