【专家共识】SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用

（二）ApoE基因多态性与他汀类药物有效性的相关性

共识2

首次服用他汀类药物，为评估他汀类药物治疗效果，建议在用药前检测ApoE基因多态性；启用他汀类药物治疗后，若降脂疗效不佳，建议检测ApoE基因多态性分析原因。

ApoE基因2个位点（388T>C、526C>T）的SNP影响他汀类药物的调脂疗效，2个位点可形成3种单倍体型。在人群中存在6种基因型：

ApoE E2/E3、E2/E4、E3/E4 3种杂合型基因型（在人群中的分布分别占13%、2%、22%）

ApoE E2/E2、E3/E3、E4/E4 3种纯合型基因型（在人群中的分布分别占1%、60%和2%）

ApoE E2对LDL‑R亲和力下降，使用他汀类药物治疗时血 TC 和LDL‑C降幅更大， 降脂疗效较佳；

而ApoE E4与LDL‑R亲和力最高，ApoE E4携带者血脂水平更高，服用他汀类药物往往 疗效不佳或无效。

PharmGKB对ApoE基因与部分他汀类药物有效性的相关性证据进行等级划分：

（三）SLCO1B1及ApoE基因稀有变异的影响

共识3

他汀类药物的个体化治疗除了检测SLCO1B1及ApoE基因常见的SNP以外，在无法解释临床疗效和不良反应的情况下，应考虑检测SLCO1B1和ApoE基因的稀有变异。

与SLCO1B1*1/*37相比，SLCO1B1*9与瑞舒伐他汀摄取下降相关；

与SLCO1B1*1/*1的老年高胆固醇血症患者相比，SLCO1B1*14等位基因合并*14或*1等位基因的患者对氟伐他汀的降脂疗效可能增强；

ApoE启动子区域491A/T（rs449647）多态性可调控阿托伐他汀的降脂效果；

ApoE基因 rs71352238位点多态性与瑞舒伐他汀的代谢动力学相关，影响患者对他汀类药物治疗的反应。

（四）其他相关基因多态性与他汀类药物安全性和有效性的相关性

共识4

CYP2C9、ABCG2、ABCB1等其他基因多态性与他汀类药物安全性及有效性的相关性证据尚不充分，不建议检测CYP2C9、ABCG2、ABCB1等基因多态性指导他汀类药物的个体化应用。

PharmGKB对这些基因多态性与其对应的他汀类药物的相关性证据进行等级划分：

二、他汀类药物相关基因多态性检测方法学及质量控制

（一）他汀类药物相关基因多态性检测方法学

共识5

他汀类药物相关基因多态性检测方法众多，但各有优缺点，实验室应根据具体情况选择合适的检测方法；鉴于荧光定量PCR仪器的普及，首推荧光定量PCR技术。

（二）他汀类药物相关基因多态性检测的质量控制

共识6

他汀类药物相关基因检测项目应开展室内质量控制和室间质量评价；室内质量控制建议使用第三方质控品，否则需进行实验室的留样再测或其他可替代的质量控制方案；室间质量评价建议参加第三方组织的质量评价或室间比对，否则需自行组织室间比对。

开展他汀类药物相关基因检测项目的实验室应制定他汀类药物相关基因检测项目的质量控制程序。质量控制程序中应包含标准操作程序和针对核酸检测防污染的具体措施。应保留DNA的质量评价记录。

开展他汀类药物相关基因检测项目的实验室应每年参加国家卫生健康委临床检验中心组织的与他汀类药物相关基因检测相关的质量评价项目。

实验室应根据临床需求选择符合预期用途的性能验证方案。实验室性能验证结果的判断标准是厂商或研发者在试剂盒或检测系统说明书中声明的性能指标。

三、他汀类药物个体化用药建议

（一）基于SLCO1B1及ApoE基因多态性指导他汀类药物应用建议

共识7

SLCO1B1*5及*15单倍体型携带者，在选择高强度及中等强度他汀类药物时，应依据基因型选择更适合的他汀类药物种类和剂量。若同时合并ApoE E4单倍体型携带者，建议选择他汀类药物联用其他类降脂药，或其他降脂方案，以达到更好的治疗效果。

（二）基于SLCO1B1、ApoE基因多态性及其他因素指导他汀类药物应用建议

共识8

临床开展SLCO1B1和ApoE基因多态性检测用于评估他汀类药物治疗的安全性与有效性，但在他汀类药物使用期间，仍应密切监测肌酸激酶、肝功能等实验室指标。

共识9

他汀类药物相关基因的检测结果应由专科临床药师进行解读，并根据患者的综合因素出具个体化的用药建议报告；在药物使用过程中及用药后，如出现他汀类药物安全性及有效性问题，应咨询专科临床药师，并由临床药师协助医师出具合理的药物调整方案。

共识10

本共识相关的数据及其循证证据具有一定的局限性，后续将根据相关数据及循证证据的更新，及时修订他汀类药物相关基因检测建议及药物剂量调整建议。

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