一张图，马上搞懂临床研究分层随机化！

临床研究中实施随机分组，不仅能平衡试验组和对照组之间已知的、能够测量的因素，也能平衡未知的、或者不能够测量的因素，从而增加试验组和对照组的可比性。

尽管简单随机化可以增加这种可比性，但简单随机化的结果并不像理想的那样。相反，组间人数不相等、重要协变量不均衡才是大概率事件。

解决组间人数不相等的问题，可以使用区组随机化；解决重要协变量不均衡的问题，就要用到分层随机化了。

为什么要实施分层随机化

假设一项RCT拟评价某干预措施对某疾病预后的影响，研究者已知该疾病的预后在男性和女性之间差别较大，女性的预后更差。因此，在研究分组时，研究者非常关心试验组和对照组之间的性别比例是否可比。

随机分组后，如果试验组和对照组的女性所占比例相同，那么试验结束时，两组结局的不同只能归因于两组所接受干预措施的不同（图1A）。但是，如果试验组的女性所占比例更多，那么试验结束后，对结果的解释将比较困难，因为预后较差的研究对象，试验组比对照组更多。研究结局的不同，有可能归因于两组性别分布的不同，而不是干预措施（图1B）。

图1. 随机分组结果假想图

应该怎么解决这个问题呢？可以实施分层随机化。

分层随机化如何实施？

先将研究对象按照重要的协变量分层，再在各层内随机分组。

比如前面的例子，该RCT计划纳入1000例研究对象。研究者认为不同性别和年龄之间，疾病预后的差别较大。

拟定随机分组方案时，考虑将研究对象先按性别分组；再在男性和女性中，按照年龄分组。分组后，将有4个亚组：①年龄