布美他尼：一款用于自闭症治疗的利尿药

这节开始我们介绍作用于降血压的利尿降压药物

布美他尼（Bumetanide)　1.结构特点：

白色结晶性粉末，溶于水、醇及碱性溶液中，难溶于酸性溶液。化学式为C17H20N2O5S，是一种3-丁氨基-4-苯氧基-5-磺酰基苯甲酸，属于间氨基苯磺酰胺的衍生物

　2.合成机理及代谢：

布美他尼可以由4-苯氧基苯甲酸和3-丁氨基苯甲酰氯在碱性条件下反应得到。布美他尼主要在肝脏代谢为其原形，无活性代谢物

　3.作用特点：

强效利尿药，通过抑制髓袢升支粗段对Cl-的主动重吸收和Na的被动重吸收而影响尿的浓缩和稀释过程起到利尿作用。利尿作用机制与抑制Na + -K + -ATP酶的活性有关。亦作用于近曲小管，还具一定的肾血管扩张作用。利尿初期中的Cl-排泄增加20倍，Na+排泄增加13倍，当继续用药时尿中的Cl-就不再多于Na+。布美他尼抑制碳酸酐酶的作用较呋塞米弱，故其失钾亦较呋塞米为轻

研发背景

布美他尼是一种利尿剂，主要用于治疗各种顽固性水肿和急性肺水肿。它的作用机制是通过抑制肾小球滤过液中氯离子的重吸收，从而增加尿液的排出。

布美他尼的研发背景可以追溯到上世纪50年代，当时美国一家制药公司的科学家们在寻找一种能够降低血压的药物，他们发现了一种化合物，命名为丁苯氧酸。这种化合物在动物实验中表现出了强烈的利尿作用，但是对血压的影响不明显。因此，他们将这种化合物作为一种利尿剂进行了进一步的开发和临床试验，最终于1959年在美国上市，商品名为布美他尼。

布美他尼的研究经历包括了多个领域和方向，例如心血管疾病、肾脏疾病、脑部疾病等。其中，最引人注目的是近年来关于布美他尼对自闭症的治疗作用的研究。自闭症是一种神经发育障碍性疾病，主要表现为社交沟通障碍和感知觉障碍。目前，自闭症的治疗主要依赖于行为干预，而缺乏有效的药物干预方案。

布美他尼对自闭症的治疗作用是基于一种假设：自闭症患者的大脑中存在氯离子稳态失衡，导致神经元兴奋性异常。布美他尼可以通过调节氯离子通道，恢复氯离子稳态，从而改善神经元功能。这一假设最早由法国科学家Ben-Ari提出，并在动物模型中得到验证。

2014年，《科学》杂志上发表了一篇关于布美他尼对自闭症小鼠模型的治疗效果的文章。该文章显示，在小鼠出生后给予布美他尼治疗，可以改善其社交行为、沟通能力和感知觉能力，并且可以逆转其大脑皮层中神经元兴奋性异常。这一发现引起了国际上许多科学家和医生的关注，并促使了后续的临床试验。

2017年，《分子精神医学》杂志上发表了一篇关于布美他尼对自闭症儿童的治疗效果的文章。该文章报道了一个由法国、意大利和英国共同进行的多中心随机双盲安慰剂对照试验的结果。该试验共纳入152名2-18岁的自闭症儿童，其中73名接受布美他尼治疗，79名接受安慰剂治疗。结果显示，在3个月的治疗后，接受布美他尼治疗的儿童在社交沟通障碍和感知觉障碍方面有显著的改善，而接受安慰剂治疗的儿童没有显著的改善。该试验是目前国际上最大规模的布美他尼临床试验，也是第一个证实布美他尼对自闭症核心症状有治疗作用的临床试验。

2021年，上海交通大学医学院附属新华医院李斐教授团队与复旦大学类脑智能科学与技术研究院冯建峰教授、罗强副研究员团队、英国剑桥大学Barbara J Sahakian教授团队等合作，在《Scien