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肿瘤患者最常用的四种紫杉醇类药物,一文带你了解!

2024-07-09 11:36| 来源: 网络整理| 查看: 265

作为NCCN指南推荐的首选化疗方案,“紫杉醇+卡铂”的组合对于卵巢癌患者来说有良好的效果:

研究表明[3],卡铂联合紫杉醇的有效率为73.3%,平均生存期是35个月,而顺铂联合紫杉醇的有效率为71.9%,平均生存期为32个月。两组疗效相近,但卡铂组对患者造成的肾功能损伤、神经毒性、胃肠道反应等情况较轻,安全性良好。

除了两药联用之外,近年来也有许多三药联用的方案出现,比如紫杉醇+卡铂+伊立替康、紫杉醇+卡铂+拓扑替康等等,但这些方案都尚需进一步的临床试验来评估疗效,因此目前临床上仍以“紫杉醇+卡铂”为标准化疗方案。

图片来源:摄图网

由于紫杉醇难溶于水,静脉用药时会存在很大阻碍,因此通常在注射剂中加入聚氧乙烯蓖麻油来增加紫杉醇的水溶性,与此同时也就诱发了一些不良反应,如中毒性肾损害、变态反应、腹泻、神经毒性、心脏血管毒性等,容易影响到患者们的治疗体验。

白蛋白紫杉醇

白蛋白紫杉醇是普通紫杉醇的“升级版”,不同之处在于,白蛋白紫杉醇是一种新型细胞毒类抗肿瘤药物,它不需要用皮质类固醇药物和抗组胺药物进行预处理来减少不良反应,也不需要特殊的助溶剂作为载体,它的载体是血清白蛋白[5]。

血清白蛋白能够载带紫杉醇,通过激活细胞膜上的相关蛋白,将紫杉醇运输到肿瘤组织当中来发挥疗效。白蛋白紫杉醇克服了普通紫杉醇难溶于水、需要助溶剂等问题,也缓解了因助溶剂而引起的一系列不良反应[6],为抗癌治疗开辟了一条新道路。

多项研究表明[5-7],在老年晚期卵巢癌患者和对于紫杉醇耐药的复发性卵巢癌患者中,白蛋白紫杉醇有着不错的疗效,且毒副反应可耐受:

01、

既往紫杉醇耐药的复发患者应用白蛋白紫杉醇的客观缓解率达31.3%,临床获益率达78.1%,中位无疾病进展时间是3.8个月,患者们均未出现过敏反应,对副作用的耐受性良好。

02、

在老年晚期卵巢癌患者中,应用白蛋白紫杉醇+顺铂的患者1年和2年生存率分别为76%和64%,而紫杉醇+顺铂的1年和2年生存率是48%和36%;两种紫杉醇均可用于治疗老年晚期卵巢癌,但白蛋白紫杉醇能够明显提高1年和2年的生存率,且不良反应更少。

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从目前的数据来看,白蛋白紫杉醇疗效良好,副作用少,但尚缺乏大量的临床试验来全面评估。因此NCCN指南仅推荐白蛋白紫杉醇用于复发患者以及对紫杉醇过敏的患者[2],其在一线化疗中的价值仍有待开展更多的试验加以证实。

脂质体紫杉醇

脂质体紫杉醇同样也是普通紫杉醇的“升级版”,它由紫杉醇、卵磷脂、胆固醇等组合而成,脂质体是其中的载体。它通过将紫杉醇经脂质体包裹在卵磷脂中来发挥药效,既解决了紫杉醇的水溶性相关问题,也对癌细胞、淋巴结具有较强的靶向识别作用[8]。

在脂质体紫杉醇的疗效方面,各项研究的说法不一:

有的认为[9],与紫杉醇+卡铂相比,应用脂质体+卡铂化疗的患者有较高的客观缓解率,这可能是和脂质体本身能够增强紫杉醇疗效有关;也有的认为[10],两者疗效相当,总有效率分别是53.6%(紫杉醇+卡铂)和50.5%(脂质体紫杉醇+卡铂);还有发现[8],脂质体紫杉醇治疗复发性卵巢癌的效果没有白蛋白紫杉醇来得显著,相比之下,白蛋白紫杉醇更能够明显改善患者的生存质量。

在安全性上,由于脂质体本身对人体无毒性又具有免疫抑制作用,脂质体紫杉醇是相对安全的药物,相较于紫杉醇,能够明显减少过敏反应、恶心呕吐、皮疹、肌肉疼痛等变态反应[11]。

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总的来说,脂质体紫杉醇也属于疗效良好、安全性高的药物之一,但和白蛋白紫杉醇一样缺乏大量的临床数据,因此在NCCN指南中尚没有受到推荐。

多西紫杉醇

多西紫杉醇是卵巢癌患者们常会用到的化疗药物,它又称为多西他赛,属于半合成的紫杉类药物。多西紫杉醇的抗肿瘤机制主要在于微管,它能够加快微管聚合的速度并延缓微管解聚的速度,从而破坏细胞的有丝分裂和增殖,起到抗肿瘤效果[12]。

疗效方面,有文献报道[12],多西紫杉醇联合铂类药物对于晚期卵巢癌患者来说有不错的效果,总有效率为76%,中位生存期是19个月,其中主要的副作用为骨髓抑制(如白细胞、血小板降低等)。疗效良好,安全性高且可耐受。

曾有研究认为[13],多西紫杉醇的抗癌活性强于紫杉醇,由于它在细胞内的浓度是紫杉醇的4倍,因此在细胞内的留置时间会更长,抗癌活性也就更强。

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不过由于它的水溶性没有彻底得到改善,在应用时依然需要通过吐温80等增溶剂来促进溶解,所以多数患者会存在明显的过敏反应,以骨髓抑制问题居多,也会出现体液潴留症状,临床上一般要在使用前用糖皮质激素等进行预处理。

THE END

总体上看,四种紫衫类药物各有所长、各有所短,在疗效上相差不大,但在副作用方面有所差异。因此互助君建议,觅友们可结合自身情况(如年龄、病理分期、肿瘤大小等)优先选择NCCN指南推荐的紫杉醇联合卡铂方案,如果无法耐受毒副反应或疗效不佳,则可以考虑其他副作用更小的紫衫类药物。

责任编辑:妇科肿瘤互助君

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