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都是化疗药,为啥卡铂要用 AUC 算剂量?

2024-07-10 21:49| 来源: 网络整理| 查看: 265

1984 年 Egorin 等提出,静脉给卡铂后,血小板最低值与游离卡铂 AUC 相关。而决定卡铂 AUC 的因素有两个: 给药剂量和 肾脏清除率,如果我们想要控制 AUC,只要能够知道患者肾脏清除率,那么选择一个合适的给药剂量就能控制患者的 AUC。根据肾脏清除率的变量改变影响游离卡铂 AUC 与所给剂量的线性关系,提出了卡铂按 AUC 给药的计算方法。

基于 AUC 的卡铂剂量,可取得最大疗效并避免不可耐受的毒性,显著减小了个体间的差异。这种给药方案是在开始使用卡铂后 8 年开发的,在该研究中,r = 0.886(r2 = 0.785) 明显优于以前基于 BSA 的给药方案,这代表了减小该药个体间差异的真正进步。

因此做个总结,使用 AUC 计算卡铂剂量原因有两点: 1. 卡铂毒性与 AUC 正相关;2. 卡铂是仅从肾脏代谢的药物。

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肌酐与肾功能评价

肾排泄功能的指标之一是 GFR,是指单位时间内肾小球滤过的血浆量。在临床上,用于肾排泄功能测定的内源性化合物是肌酐。肌酐在肾脏排泄过程中能被肾小球自由滤过,但不能被肾小管重吸收,肾小管主动分泌的也非常少,所以肌酐的肾小球滤过率就等于肌酐的清除率,即 GFR。

使用 51-铬标记的 EDTA(51-Cr EDTA) 清除率准确测出的 GFR,并以此开发出卡铂使用剂量的 Calvert 公式。但临床上大多数情况下,往往使用血清肌酐估算 GFR,一般根据 Cockcroft-Gault 方程进行计算。一些临床医生 (特别是在妇科肿瘤学领域) 倾向于使用 Jelliffe 公式来估算肌酐清除率,这是因为在制定用于妇科癌症的卡铂治疗的许多试验中,是根据 Jelliffe 公式来计算卡铂剂量。然而,在 2011 年 2 月,妇科肿瘤学小组 (GOG) 改变了计算卡铂剂量的策略,他们也统一推荐对所有患者通过 Cockcroft-Gault 方法来计算估计肌酐清除率。

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基于 AUC 计算卡铂的方法

第一步:明确患者年龄,并测量患者的体重和血肌酐,注意国内的检查报告血肌酐为国际单位 μmol/L,需换算成肌酐常用单位 mg/dL。换算方法为将测得数值除以 88.4(即:1 mg/dL = 88.4 μmol/L)

第二步:利用 Cockcroft-Gault 方法计算肌酐清除率:

男性计算方法:

女性计算方法:

利用丁香园旗下的 APP 用药助手,在计算 & 量表-肾脏病学-GFR(Cockcroft-Gault)可以快速计算肌酐清除率。

第三步:设定 AUC(5~6),根据 Calvert 公式计算卡铂的剂量:



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