【卡瑞利珠单抗·CameL研究者说】任胜祥教授：CameL研究取得两大突破性数据，期待未来更多探索引领NSCLC免疫治疗

其一是客观缓解率（ORR）达到 60.5%，这是目前非鳞NSCLC领域各项临床研究中所取得的最优秀数据。其二是PFS达到11.3个月，这是既往在NSCLC领域各项免疫联合治疗Ⅲ期临床研究所达不到的出色数据。这两大数据均由独立评估委员会评估得出，可信度较高。

最后更为亮眼的是，CameL研究最终OS数据于2020年12月19日在全球顶尖学术期刊《柳叶刀·呼吸医学》（THE LANCET Respiratory Medicine）全文在线发表，更新的生存数据显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC的mOS长达27.9个月。这一数据是截止目前，全球同类肺癌免疫治疗临床研究中最长的生存获益数据，成功突破了2年大关，卡瑞利珠单抗确实让很多患者实现了长期生存。

Q3、基于CameL研究的良好结果，卡瑞利珠单抗得到CSCO指南的重磅推荐，也成功获批肺癌适应症，您对于该药在肺癌领域的未来前景如何看待？在哪些方向该药有望取得更多成绩？

任胜祥教授：既往对于EGFR和ALK融合基因突变阴性NSCLC患者，常以“PARAMOUNT模式”或者“Beyond模式”进行治疗，CameL研究成功之后，卡瑞利珠单抗联合化疗已经成为一线标准治疗方案。卡瑞利珠单抗也因此得到《2020 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》重磅推荐，并成功获批驱动基因阴性非鳞NSCLC一线治疗适应症。

对于卡瑞利珠单抗在肺癌领域的未来探索方向，个人认为有以下几点值得关注。

一是真实世界研究的开展。CameL研究属于临床研究，入组患者有一定的筛选标准，因此未来还需要开展真实世界研究，在更广泛人群中探索卡瑞利珠单抗联合化疗方案的疗效和安全性。

二是继续探索新的治疗模式。Chemo-Free是近年来颇受关注的治疗模式，在卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的Ⅱ期临床研究取得良好疗效后，目前，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗PD-L1阳性NSCLC患者的Ⅲ期临床研究也已在开展当中，最终结果值得期待；鉴于CameL研究的出色结果，在卡瑞利珠单抗联合化疗的基础上再加上多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是否在晚期肺癌患者治疗中实现新的突破，也值得期待。

随着各种新的治疗方案的不断探索，卡瑞利珠单抗在NSCLC一线治疗领域将扮演着越来越重要的作用，最终使得更多中国晚期肺癌患者获益，期待卡瑞利珠单抗后续开展的各项研究都能取得阳性结果。

病例分享

上海市肺科医院 吴凤英教授

病史概述

患者，男，58岁，司机，于2017-10-23首次入院。

主诉：咳嗽3月余。

既往史：既往体健，无肝炎、肺结核病史，无自身免疫性疾病史。

吸烟史：30年，600年支。

家族史：母亲患乳腺癌。

体格检查：双侧锁骨上可及花生大小淋巴结，无压痛、质硬、活动差。心率:72bpm，律齐，未及杂音。双肺呼吸音略粗，未闻及明显干湿罗音，腹软，无压痛，肝脾肋下未触及。双下肢不肿。

入院检查

胸部增强CT：双肺多发结节、团块影，大者位于右肺上叶，纵膈、肺门、锁骨上多发淋巴结肿大，考虑恶性病变双肺转移、淋巴结转移可能大。

头颅MRI增强：未见明显异常。

腹部CT：未见明显异常。

骨显像：未见明显异常。

图1 胸部CT

锁骨上淋巴结穿刺活检：转移性腺癌。

免疫组化：TTF-1（+）、CK5/6（+）、NapsinA（+）、P40（-），结合酶标考虑肺来源。

基因检测：EGFR、ALK、K-ras、ROS1、BRAF、HER2、RET均（-）。PD-L1检测 22C3（-）。

诊断

右肺上叶腺癌 cT4N3M1a（对肺、胸膜）-IV期 驱动基因（-）。

一线治疗方案

自愿参加“卡瑞利珠单抗联合培美曲塞+卡铂治疗晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的开放性、随机、多中心III期临床试验”，于2017年11月4日起接受培美曲塞+卡铂+卡瑞利珠单抗治疗：培美曲塞（500 mg/m 2 ） D1+卡铂（AUC=5） D1+卡瑞利珠单抗200 mg D1。

2018年2月7日起，接受培美曲塞+卡瑞利珠单抗维持治疗。

2019年11月15日起，接受培美曲塞维持治疗。

疗效评价

2周期治疗后，疗效评价SD。4周期治疗后，疗效评价PR。

图2 疗效评估CT

以培美曲塞+卡瑞利珠单抗维持治疗，病情稳定，有I度乏力症状，无新发不适主诉，ECOG评分为0分。

图3 维持治疗疗效评估CT

2019年11月15日起以培美曲塞维持治疗，病情稳定。PFS达33个月。

图4 维持治疗疗效评估CT

不良反应

诊治体会与思考

本例患者是一位晚期非鳞NSCLC患者，初诊时已经双肺转移，基因检测及PD-L1检测结果均为阴性。此类患者既往多接受一线化疗方案。恰逢本中心在开展CameL研究，患者便非常幸运地加入了本项研究，于2017年11月开始用药。治疗2个疗程时，患者未观察到病灶明显缩小，继续用药至4个周期时病灶明显缩小，疗效评估为PR。此后进入维持治疗阶段，治疗方案为培美曲塞+卡瑞利珠单抗，以此方案维持治疗2年后，按照试验设计，改为培美曲塞单药维持治疗，目前患者的PFS已达33个月。

在安全性方面，整体上耐受性较良好。治疗1-2周期时，患者颜面部散在出现RCCEP，但程度较轻，除了稍微影响美观外，对患者生活没有较大影响。继续用药半年后，RCCEP慢慢消退，直至基本消除。此外患者还出现与化疗相关的不良反应，包括恶心、呕吐、乏力等，此类不良反应在维持治疗阶段明显减轻。

回顾来看，该患者在PD-L1检测结果阴性、免疫治疗可能无效的情况下，以免疫联合化疗方案取得了良好效果，随访至今实际上已经接近40个月，仍然保持病情稳定，这种长期持续的疗效非常之难得。在安全性方面也未观察到严重的免疫相关不良反应，患者耐受性良好。总之，该患者的治疗整体上是比较成功的。

编辑整理丨中国医学论坛报 戈闯返回搜狐，查看更多