美国FDA批准最新疗法

2020年4月17, Seattle Genetics，Inc. 宣布美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Tukysa妥卡替尼 (tucatinib)片剂与曲妥珠单抗和卡培他滨合用，用于成年晚期无法切除(不能手术切除)或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括患有脑转移(已扩散至脑部的疾病)的患者或在转移环境中使用更多先前的基于抗HER2的方案。FDA先前已为Tukysa授予了突破性疗法的指定和优先权审查，并根据实时肿瘤审查(RTOR)试点计划审查了该申请以供批准。Tukysa新药申请(NDA)也是FDA肿瘤高级研究中心计划Orbis的一部分，该计划为参与的国际卫生机构提供了同时提交和审查肿瘤药物的框架。

TUKYSA是一种口服药物，是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。在体外(在实验室研究中)，Tukysa抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导以及细胞生长(增殖)，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内(在活生物体中)，Tukysa抑制了表达HER2的肿瘤的生长。与单独使用任何一种药物相比，Tukysa和抗HER2抗体曲妥珠单抗的组合在体外和体内均显示出增强的抗肿瘤活性。

在试验HER2CLIMB中评估了Tukysa与曲妥珠单抗和卡培他滨的组合，该试验为一项随机(2：1)，双盲，安慰剂对照试验，纳入了612例先前曾接受过HER2阳性，不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌的患者分别接受曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和阿杜曲妥珠单抗坦坦素(T-DM1)的治疗。该研究中有48%的患者存在脑转移或有脑转移史。主要疗效结局指标为无进展生存期(PFS)，通过无盲独立中心评价(BICR)对前480名随机分组的患者进行评估。1个在所有随机分组的患者中评估了其他疗效结果指标，包括总生存期(OS)，有脑转移病史或存在脑转移病的患者的PFS，以及确定的客观缓解率(ORR)。

与仅接受曲妥珠单抗和卡培他滨的患者相比，接受Tukysa联合曲妥珠单抗和卡培他滨的患者的癌症进展或死亡(PFS)风险降低了46%(危险比(HR)= 0.54 [95%可信区间(CI) )：0.42，0.71]; p