病理变化和病理生理

图3.肠绒毛中肠腺示意图（图片来源于网络）

图4.正常的小肠绒毛（左）与腹泻后的小肠绒毛（右）（图片来源于网络）

病理变化

眼观病变

眼观病变局限于胃肠道，特点是肠壁（十二指肠、结肠）薄而透明，肠腔内积聚大量黄色液体（Debouck et al., 1981; Sueyoshi et al., 1995;Stevenson et al., 2013）。胃充满乳凝块，可能是由于肠蠕动减少。经常检测到肠系膜血管阻塞和肠系膜淋巴结（MLN）水肿。常见小肠乳糜管不足，这是吸收不良的一个标志（Puranaveja et al., 2009）。尽管持续不断的严重腹泻，感染猪只在腹泻后3-5天有低到中等的食欲，之后变得奄奄一息（Jung et al., 2014）。

组织病变

包括急性弥漫性和重度萎缩性肠炎、浅表上皮细胞轻度空泡变性及盲肠和结肠上皮下水肿（Debouck et al., 1981;Coussement et al., 1982; Sueyoshi et al., 1995; Jung et al., 2014）。基于电子显微镜观察，感染CV777的四头仔猪中的一头结肠上皮细胞超微结构有变化，但没有组织病变（Ducatelle et al., 1982）。急性感染，空肠绒毛顶部或整个绒毛可见空泡化细胞或大量细胞脱落。绒毛萎缩，覆盖退化或再生的扁平上皮细胞。固有层有明显的炎性细胞浸润。十二指肠的利氏肠腺窝看起来正常（Debouck et al., 1981）。口服或滴鼻感染的仔猪脾、肝、肺、肾和肠系膜淋巴结无可见损伤（Debouck et al., 1981）。在潜伏期，即出现临床症状之前，感染猪只肠绒毛长度正常，但伴随细胞空泡化进行性坏死（Debouck et al., 1981）。腹泻开始后的1-3天，感染猪的肠绒毛长度严重的缩短（Jung et al., 2014）。感染后期（出现临床症状后的84-120h），安乐死的仔猪有中度到重度绒毛萎缩（Debouck et al., 1981; Jung et al., 2014），表明持续的细胞坏死。PEDV感染后，肠隐窝层包含LGR5+细胞和Ki67蛋白，Ki67蛋白是细胞增殖标志物（Junget al., 2008）。PEDV引起的吸收不良性腹泻的开始时间和严重程度可能取决于空肠绒毛萎缩的程度和隐窝干细胞替换速度。

病理生理

PEDV感染引起用于吸收的肠细胞大量损失，导致吸收不良性腹泻。感染的肠细胞功能紊乱也会导致吸收不良性腹泻。电子显微镜检查被感染的细胞表明细胞质电子密度损失和线粒体快速变性导致用于吸收的转运能量缺乏（Ducatelle et al., 1982）。感染后结肠上皮细胞超微结构的变化和轻度空泡化可能会影响到水和电解质的重吸收（Ducatelle et al., 1982）。呕吐加剧了脱水，PEDV感染导致呕吐的机制还不清楚。类似于TGEV感染后的急性高钾血症和代谢性酸中毒（Saif et al., 2012），有研究初步表明，接种PEDV后的仔猪，在出现严重水样腹泻的第一天呈现高钠血症、高钾血症、高氯血症，但是钙和碳酸氢盐水平较低。腹泻仔猪小肠中刷状缘膜结合的消化酶，比如二糖酶（蔗糖酶、麦芽糖酶、乳糖酶）、亮氨酸APN和碱性磷酸酶活性明显下降（Coussement et al., 1982; Jung et al., 2006）。小肠中消化酶活性的降低导致消化不良性腹泻。有研究初步表明，在感染30-120h悉生猪小肠中观察到混乱、不规则分布和表达降低的紧密连接蛋白，如闭锁小带蛋白（ZO）-1，和粘着连接蛋白：钙粘蛋白E（图5）。肠道完整性受损可能因为PEDV感染引起的高渗透压导致水进入肠腔，同时肠道由于吸收细菌引起混合感染。

图5.感染美国PEDV毒株PC21A的悉生猪小肠紧密连接蛋白：闭锁小带蛋白(ZO)-1 (A正常对照, B感染猪只)，粘附结合蛋白：钙粘蛋白-E (C正常对照, D感染猪只)的表达情况的免疫荧光染色结果（Jungand Saif,2015）

作者:陈芳洲返回搜狐，查看更多