晚期前列腺癌的12种治疗方法，能有效地控制疾病，延长生命，千万别错过

审阅者: 叶定伟(复旦大学附属肿瘤医院)、潘建刚(广州医科大学附属第二医院)、郑大勇(南方医科大学中西医结合医院)

目前，晚期前列腺癌尚无法治愈，但通过治疗可以控制肿瘤扩散及相关症状。

这些治疗往往都有副作用，对于有些患者而言，尤其是高龄患者，副作用的风险可能要大于治疗带来的益处，因此可能会选择放弃治疗。

尽管目前无法治愈晚期前列腺癌，但科学家们一直在探索更有效的新治疗方案，这些方案将具有更少的副作用、更有效地控制疾病和延长生存期。

以下介绍了几种治疗晚期前列腺癌的有效方案！

内分泌治疗是最常见的一种疗法，很多医生都会采取此疗法挽救晚期前列腺癌患者的生命。

一、好处与坏处

雄激素，尤其是睾酮，会促进前列腺癌的生长。通过减少睾酮的合成或降低其活性，可以延缓晚期前列腺癌的生长。

内分泌治疗也称作雄激素抑制疗法，是治疗晚期前列腺癌的主要治疗方法以及转移性前列腺癌的一线治疗方案。

对于多数患者而言，内分泌疗法能暂时缓解晚期前列腺癌的症状，可缩小肿瘤并降低前列腺特异性抗原（PSA）水平。PSA 是前列腺分泌的一种物质，当 PSA 水平异常升高时，可能提示患有前列腺癌。

然而，内分泌治疗也会带来副作用，较严重的副作用包括性欲丧失、勃起功能障碍、骨质疏松以及心脏病。

在治疗一段时间后，大多数晚期前列腺癌患者最终会对内分泌治疗失去反应，医生们将其称之为“去势抵抗性前列腺癌”。

图片来源：站酷海洛

二、选择药物治疗而非手术

药物和睾丸切除术都能有效降低人体内的雄激素水平。但是，大多数患者都会选择药物疗法而非手术，被批准用于治疗晚期前列腺癌的 4 种激素相关药物包括：促黄体激素释放激素（LHRH）类似物、LHRH 拮抗剂、抗雄激素以及雄激素生物合成抑制剂等。

三、促黄体激素释放激素（LHRH）类似物

大多数接受内分泌治疗的患者都会选择 LHRH 类似物，这类药物通过抑制脑垂体激素释放来降低睾酮的合成。

然而，在睾酮水平出现下降之前，患者体内的睾酮合成及肿瘤生长会暂时增加。这是由于在给药后，脑垂体释放的 LHRH 会在短期内代偿性的增加，从而刺激睾酮的合成，这被称作肿瘤闪烁现象（tumor flare）。

肿瘤闪烁现象会增加一些患者在接受治疗之前从未出现过的症状，医生会开具处方抗雄激素药物来对抗这些症状，或在患者服用抗雄激素药物一段时间后，再加用 LHRH 类似物进行治疗。

LHRH 类似物通过注射或皮下植入给药。常见的 LHRH 类似物有亮丙瑞林、组氨瑞林、曲普瑞林和戈舍瑞林，它们引起的副作用与睾丸切除术引起的副作用类似。

此外，这些药物可能增加糖尿病、心脏病、骨质疏松症和卒中的风险。

在开始使用此类药物之前，患者应告知医生自己是否患有糖尿病、心脏病、卒中、心肌梗死、高血压、高血脂等疾病，或者是否有吸烟的情况。

四、LHRH 拮抗剂

这类药物已获批治疗前列腺癌。LHRH 拮抗剂能比 LHRH 类似物更快地降低睾酮水平，并且它们不会像 LHRH 类似物那样导致肿瘤闪烁现象（睾酮水平暂时升高）。

地加瑞克（degarelix）是一种用于治疗晚期前列腺癌的 LHRH 拮抗剂，已被证明可以延缓疾病的进程，但需要进一步的试验才能明确其长期疗效。

其耐受性良好，常见的副作用是导致局部注射部位反应和某些肝酶水平升高。

五、抗雄激素药物

抗雄激素药物是通过阻断体内睾酮的作用而起效。除睾丸切除术或 LHRH 类似物之外，医生有时还会使用抗雄激素药物，这是因为其他形式的内分泌疗法只能消除体内大约 90% 的睾酮，而抗雄激素药物可能会阻断体内剩余 10% 的睾酮。

将抗雄激素药物与另一种形式的内分泌疗法联合使用时，被称为联合雄激素阻断疗法（CAB）或全雄激素消融术。

抗雄激素药物也可用于对抗肿瘤闪烁现象，有些医生会单独开具处方抗雄激素药物，而不同时使用睾丸切除术或 LHRH 类似物。

可用的抗雄激素药物包括比卡鲁胺、恩杂鲁胺、氟他胺和尼鲁米特，主要通过口服形式给药。

当抗雄激素药物作为联合治疗的一部分时，主要的副作用是腹泻，较少出现的副作用包括恶心、肝病和疲劳；当单独使用抗雄激素药物时，有可能会导致性欲减退以及勃起功能障碍。

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六、雄激素生物合成抑制剂

雄激素生物合成抑制剂是通过抑制雄激素合成途径中关键酶 CYP17 的活性，从而抑制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成，进而达到抑制前列腺癌进展的作用。

目前获批的雄激素合成抑制剂为醋酸阿比特龙，在临床上主要与强的松联用，适用于治疗去势抵抗性前列腺癌患者。

最新的研究结果支持对于既往未用过内分泌治疗的转移性前列腺癌患者，初始内分泌治疗即采用醋酸阿比特龙可达到更好的治疗效果。

醋酸阿比特龙的主要不良反应包括高血压、低血钾、液体潴留、肝功能损伤、食欲不振等。

七、放疗联合内分泌治疗

有时医生会联合使用内分泌疗法和体外放疗来治疗前列腺癌，这种疗法是使用高能 X 射线仪将放射线引导至前列腺肿瘤处。

对于中、高危前列腺癌患者而言，这种联合疗法在延缓疾病进展方面要比单独使用内分泌疗法或放疗更有效。

美国还批准镭-223 二氯化物（radium 223 dichloride）治疗扩散到骨骼的晚期前列腺癌，与此同时患者还应接受内分泌治疗。

镭-223 二氯化物能够与骨矿物质结合，并发射放射线杀灭骨转移灶中的前列腺癌细胞。一项纳入了 809 例前列腺癌患者的研究显示，使用镭-223 二氯化物比使用安慰剂的患者中位生存期延长 3.6 个月。

其他两种类似的放射性治疗药物是锶-89（strontium-89）和钐-153（samarium-153）。

八、二线内分泌疗法

当使用内分泌治疗后，PSA 水平仍在上升，这表明原有的内分泌治疗已不能有效地控制前列腺癌病情，此时医生会决定改换其他的内分泌疗法，这被称为“二线内分泌治疗”。

例如，如果患者已经接受过睾丸切除术，那么医生可能会建议他们开始服用抗雄激素药物。

如果患者一直接受抗雄激素和 LHRH 类似物的联合疗法，那么医生可能会让他们停用抗雄激素药物，这被称为“抗雄激素撤除”。

另一种选择方案，是改变内分泌治疗药物的类型，但患者必须继续使用 LHRH 药物，以防止睾酮水平反弹，进而刺激前列腺癌细胞的生长。

酮康唑是一种抗真菌剂，在高剂量使用时可抑制肾上腺和睾丸合成睾酮。在进行二线治疗时，有 20%~40% 的患者会出现明显副作用，使用剂量范围是每天 200~400 毫克，每天 3 次。

这种药物必须与氢化可的松联合使用，以防出现肾上腺机能不全。

另外，低剂量雌激素类药物（如雌二醇、甲地孕酮等）也是二线内分泌治疗的选择方案之一。

九、化疗

对于那些内分泌治疗无效的患者，使用化疗药物多西他赛联合强的松是标准的化疗方案，一般通过静脉注射方式给药。

多西他赛通过阻止癌细胞的分裂和生长来起作用，且与大多数化疗药物具有类似的副作用，包括恶心、脱发以及骨髓抑制（血细胞形成减少或停止），还可能导致神经病变（神经损伤引起的刺痛、麻木、手指或脚趾疼痛）以及液体潴留。

多西他赛联合强的松，是首个被证实有助于延长晚期前列腺癌患者生存的化疗方案。

与米托蒽醌联合强的松相比，多西他赛联合强的松治疗组患者的平均生存期要延长约 2.5 个月。与每周给药相比，多西他赛每 3 周给药 1 次的疗效最佳。

卡巴他赛是另一种化疗药物，可与强的松联合使用治疗前列腺癌。若晚期前列腺癌患者在接受多西他赛治疗期间或之后出现了癌症恶化，可以考虑换用卡巴他赛。

卡巴他赛的安全性和有效性主要基于一项 755 例患者的研究，所有研究对象之前都接受过多西他赛治疗。

研究显示，接受卡巴他赛治疗的患者中位总生存期 15.1 个月，而接受米托蒽醌方案的患者中位总生存期 12.7 个月。

卡巴他赛治疗的副作用包括白细胞显著减少（中性粒细胞减少症）、贫血、血小板水平偏低（血小板减少症）、腹泻、疲劳、恶心、呕吐、便秘、虚弱和肾衰竭。

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十、前列腺癌疫苗

Sipuleucel-T 是一种治疗晚期前列腺癌的“疫苗”，能够延长患者的生存期。

Sipuleucel-T 并非我们惯常了解的疫苗，它其实是一种免疫疗法，医生会从患者身上获取免疫细胞，对其进行基因工程改造，使其能对抗前列腺癌，然后再将其注回患者体内。

目前，Sipuleucel-T 仅获批治疗那些症状较少或没有症状的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者的癌症已经扩散到前列腺之外，且一线内分泌治疗无效。目前，Sipuleucel-T 在我国、欧洲各国均未上市。

Sipuleucel-T 最常见的副作用是寒颤，一半以上的患者会出现这种副作用，其他常见的副作用包括疲劳、发热、背痛以及恶心。

Sipuleucel-T 在总体上非常安全，不过有临床试验表明，这种疗法可能会轻微增加卒中的风险。

十一、手术

对于有些晚期或复发性前列腺癌患者，外科医生可以采取“挽救性”前列腺切除术，以切除整个前列腺。

通常不会采取保留神经的前列腺切除术，并且还会同时切除盆腔淋巴结。

如果癌症没有扩散到前列腺以外，则可以采用冷冻手术（也称作冷冻疗法）以防前列腺癌复发。

为了降低体内的睾酮水平，医生有时会建议切除睾丸（睾丸切除术）。手术后，患者可以选择佩戴类似睾丸形状的假体。

医生也可能采取经尿道前列腺电切术（TURP）以缓解前列腺肿瘤引起的阻塞，使尿液能正常排出。

这是一种缓和措施，可以提高患者的舒适度，但无法治愈前列腺癌。

十二、新疗法

科学家们正在研究几种治疗晚期前列腺癌的新方法。其中，针对程序性死亡蛋白-1（PD-1）和程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）的抗体，即免疫检查点抑制剂，显示出良好的前景。

在肿瘤患者体内，肿瘤细胞表面的 PD-L1 可与免疫细胞表面的 PD-1 结合，从而逃避免疫杀伤。而 PD-1 和 PD-L1 的抗体，可阻断这一逃避免疫杀伤的途径，使得患者体内的免疫细胞能够清除肿瘤细胞。

这一疗法在多种实体瘤中已经获批应用，如肾癌、膀胱癌、黑色素瘤等。

在前列腺癌中这一疗法尚未获批，但目前有临床试验正在进行中。

*本文内容为健康知识科普，不能作为具体的诊疗建议使用，亦不能替代执业医师面诊，仅供参考。

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