前列腺癌标志物：PSMA

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2020年全球癌症数据统计中，前列腺癌的发病率占比第四，仅次于乳腺癌、肺癌和结直肠癌。

根据去年国家癌症中心发布的中国和美国癌症统计数据，全人群男性前列腺癌的发病率在持续上升。

2022中国前列腺癌发病人数约12.6万，死亡人数约5.6万；美国前列腺癌发病人数21.7万，死亡人数3.5万，以上均为男性。其中美国男性中最常见的就是前列腺癌。

PSMA

前列腺特异性膜抗原（Prostate-specific membrane antigen，PSMA）又称叶酸水解酶1（FOLH1），是一种跨膜糖蛋白，由胞外C末端、跨膜结构和胞质N端构成，胞外区占整个糖蛋白的95%，是多肽、适配体、小分子和抗体识别的主要位点。

PSMA结构

目前的研究表明PSMA在超过90%的前列腺癌细胞表面都出现了过表达，并且在晚期和去势抵抗性患者的癌细胞中表达水平更高，而在正常组织如小肠、前列腺或其他肿瘤中表达水平较低，并且随着前列腺癌恶性程度的增高，前列腺癌细胞上PSMA的表达量也相应增加，因此，PSMA是前列腺癌细胞的一个特征性分子，有助于筛选体内隐藏的前列腺癌细胞。

虽然在其他的实体瘤中也发现了PSMA的表达，但这些肿瘤中PSMA分布于肿瘤血管而不是肿瘤细胞，因此，PSMA既可以作为前列腺癌的治疗靶点，也可以作为其他肿瘤的抗血管治疗靶点。

PSMA影像诊断

PSMA PET/CT，即PSMA正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）进行诊断性扫描，用以评估PSMA的表达情况。很多研究表明与传统的扫描检查相比，PSMA PET/CT在检测前列腺癌病灶方面有着独特的优势，在前列腺癌早期和病程分期上能做出更有效的判断，提高针对安的特异性；另外，PSMA PET/CT凭借其高特异性多模态显像的优势显著提高诊断敏感性和准确性。

在研情况

据统计，目前共有超100款药物在研中，其中4款放射性药物已获批上市。

数据来源：智慧芽

RLT疗法--PluvictoTM

PluvictoTM，也称为177Lu-PSMA-617，是由诺华研发的放射性配体疗法，于2022年3月获FDA批准，治疗范围包括已扩散的、接受过其他治疗的前列腺癌患者。

PluvictoTM包括靶向性化合物（PSMA-617）和治疗性同位素（177Lu），能够实现精准癌症治疗。用药后，PluvictoTM与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，反射性元素产生的放射线更集中在肿瘤组织局部，在杀死癌细胞的同时减少对健康细胞的损伤。

RLT治疗原理（来源于Novartis 网站）

其III期VISION显示，与单用最佳标准治疗组(n=280)相比，177Lu-PSMA-617 组（n=551）的死亡风险降低38%（HR：0.62，95% CI：0.52, 0.74），mrPFS为8.7个月，mOS为15.3个月。

ADC疗法—ARX517

ARX517是一款靶向PSMA的ADC药物，采用 Ambrx 专有合成氨基酸 （SAA） 偶联技术设计，由人源化PSMA单抗共价结合2个微管抑制剂AS269形成，主要适应症为PSMA阳性实体瘤，如前列腺癌，尤其是mCRPC。

2022年10月，Ambrix宣布暂停HER2 ADC的内部开发，专注于 PSMA ADC（ARX517）的开发。

2023年2月16日，Ambrx公布了其PSMA ADC（ARX517）的I期初步试验数据。患者为此前至少接受过两次治疗后出现进展的晚期前列腺癌患者。

22名前列腺癌患者已经在7个剂量水平中接受治疗（0.32 mg/kg - 2.4 mg/kg），DLT期为21天。

结果表明，Cohor 6(2.0mg/kg) 中，100%（n=3）患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平下降超50%，其中2名下降超90%。1名有软组织可测量的疾病，在第一次治疗扫描时出现PR。（PSA 水平下降≥ 50% 具有临床意义，并且已被证明与前列腺癌的总生存期改善相关）

安全性方面未观察到药物相关的严重不良事件或剂量限制性毒性。

CAR-T疗法-- P-PSMA-101

目前，针对PSMA的CAR-T细胞的P-PSMA-101在临床1期中取得了令人振奋的结果，除了Poseida Therapeutics公司的P-PSMA-101外，国内目前也有诸多企业布局PSMA的CAR-T疗法研究，如耀邦生物。

总之，PSMA作为前列腺癌上的特异性标志分子，不论哪种治疗方法的开发，都有机会成功，希望PSMA疗法为患者带来更多福音。

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