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生物活性
体外研究：利那洛肽以浓度依赖性方式抑制体外[125 I] -STa与来自wt小鼠的肠粘膜的结合。 相反，从GC-C无效小鼠与这些膜结合的[125 I] -STa显着降低。 在空肠液体外孵育30分钟后，利那洛肽完全降解。 利那洛肽作用于腔膜上的鸟苷酸环化酶-C受体以增加氯化物和碳酸氢盐分泌物进入肠道并抑制钠离子的吸收，从而增加水分泌到管腔中并改善排便; 药物被最小程度地吸收到体循环中。 体内研究：药代动力学分析显示非常低的口服生物利用度（0.10％）。 在肠分泌和运输模型中，利那洛肽在wt中表现出显着的药理学作用，但在GC-C无效小鼠中不显示：诱导液体分泌增加到手术结扎的空肠环中伴随着环鸟苷-3'，5 单磷酸盐和加速胃肠道转运。 利那洛肽显着增加每周自发排便和完全自发排便（CSBMs），同时减轻慢性便秘患者的腹痛。 实验参考 体外实验* 细胞系 方法 浓度 处理时间*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。 体内实验* 动物模型 female CD-1 mice 配制 剂量 8 mg/kg 给药处理 i.v.*上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。 化学性质 分子量 1526.74 分子式 C59H79N15O21S6 CAS号 851199-59-2 溶解性（25°C） DMSO 30 mg/mLWater 9 mg/mL (adjust pH to 2 with HCl) 储存条件 -20°C, dry, sealed 运输方式 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 储备液配制*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。 Concentration / Solvent Volume / Mass 1 mg 5 mg 10 mg 1 mM 0.655 mL 3.275 mL 6.5499 mL 5 mM 0.131 mL 0.655 mL 1.31 mL 10 mM 0.0655 mL 0.3275 mL 0.655 mL 不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献） 小鼠 大鼠 兔 豚鼠 仓鼠 狗 重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10 体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5 Km 系数 3 6 12 8 5 20 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数 动物 A的Km系数例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。 参考文献[1] Kang SB, et Pharmacol Res Perspect. A comparison of linaclotide and lubiprostone dosing regimens on ion transport responses in human colonic mucosa. [2] Rao SS, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. Effect of linaclotide on severe abdominal symptoms in patients with irritable bowel syndrome with constipation. |
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