全基因组CRISPR筛查揭示新冠病毒感染细胞的关键宿主因子

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导读

2020年10月20日，《Cell》在线发表了由耶鲁大学、麻省理工学院和哈佛大学的研究人员合作的题为“Genome-wide CRISPR screens reveal host factors critical for SARS-CoV-2 infection”的研究结果，筛查出对新冠病毒感染至关重要的宿主基因，揭示新的潜在治疗靶点，有助于我们进一步了解新冠肺炎的发病机理。

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研究方法与结果

该研究团队对一系列冠状病毒感染的Vero-E6细胞进行全基因组CRISPR筛查，这些病毒包括SARS-CoV-2、MERS-CoV、表达有SARS- CoV-1刺突的蝙蝠冠状病毒HKU5和表达SARS-CoV-2刺突的VSV病毒。筛查结果发现编码ACE2受体和组织蛋白酶L的基因，还筛查出SARS家族特异性的HMGB1和蝙蝠冠状病毒特异性的SWI/SNF染色质重塑复合体的前病毒基因。进而，通过构建HMGB1表达缺失的细胞系，发现HMGB1调节ACE2表达，并对SARS-CoV-2、SARS-CoV-1和NL63的病毒进入至关重要。此外，该研究通过使用已鉴定基因产物的小分子拮抗剂抑制猴子和人类细胞的感染SARS-CoV-2，从而证明这些基因在物种间的保守性。

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研究局限性

该研究确定了Vero-E6细胞感染新冠病毒的关键宿主因子，但这些宿主因子如何调控感染的潜在机制尚未确定。尽管Vero细胞可作为致病性冠状病毒感染的细胞模型，但不能完全反映原代细胞感染病毒的情况，也无法模拟病毒感染者体内复杂的细胞环境。此外，新冠病毒感染的细胞类型特异性调控尚待进一步研究。尽管研究中揭示新冠病毒感染所需的宿主因子，为新冠肺炎提供潜在的治疗靶标，但距离开发针对冠状病毒的宿主靶向药物仍任重而道远。

https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.028

翻译：徐丽

选稿：王美祥

审校：彭建涛，邱宏宇返回搜狐，查看更多

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