地中海贫血症状

本病的主要症状即为贫血，一般表现为面色苍白、肝脾肿大等。 但贫血的类型不同，具体的症状也有所区别，可以参考下文不同类型的详细说明。

根据珠蛋白肽链的不同，临床常见可分为 α 地中海贫血及 β 地中海贫血，且不同类型的贫血其临床表现也不同[1,2]。

是 4 个 α 基因异常导致的地中海贫血。多在妊娠 30～40 周形成死胎、流产，胎儿几乎均死于子宫内，或娩出后半小时内死亡。娩出后的胎儿呈重度贫血、皮肤苍白、全身水肿、发育不良，检查发现胸腹水、心包积液，可有黄疸及皮肤出血点，肝脾肿大明显，胎盘大而脆，脐带亦有水肿[1]。

是 3 个 α 基因异常导致的地中海贫血。患儿出生正常，1 岁前多无贫血症状，虽然随年龄增长出现轻度至中度的慢性贫血（头晕、皮肤苍白）、肝脾大（腹部摸到包块）、间歇发作的轻度黄疸（眼白、身上发黄），但生长发育正常，可长期存活。

是 2 个 α 基因异常导致的地中海贫血。临床表现无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大，实验室检查提示出生时存在异常血红蛋白，几个月后消失。红细胞仅有轻度形态改变，可见靶形红细胞（形状类似标靶），血红蛋白稍降低或正常，红细胞脆性试验阳性。父母一方或双方为 α 地中海贫血[4]。

是 1 个 α 基因异常导致的地中海贫血。该类型患者出生时存在异常血红蛋白，随后很快消失，临床上表现无贫血，血红蛋白电泳正常，红细胞形态常正常，红细胞脆性实验小部分阳性，父母中至少一方为 α 地中海贫血[4]。

β 地中海贫血是由于 β 珠蛋白基因突变导致 β 珠蛋白链合成不足引起的溶血性贫血，是危害最严重的血红蛋白病，也是世界上最常见的遗传性疾病之一。

在我国的高发地区是广东、广西、四川、香港、台湾北部、云南、贵州、海南、福建、湖南、湖北，根据贫血严重程度分为轻型、中间型、重型 3 种，重型危害较大[1]。

重型 β 地中海贫血又称 Cooley 贫血，β 珠蛋白链合成完全被抑制。

患儿刚出生时正常， 3～12 个月后开始出现临床症状，早期症状有食欲不佳、喂养困难、腹泻、容易激惹、发育迟缓、体重不增等表现，后逐渐出现面色苍白，肝脾进行性肿大，表现为腹部逐渐膨大[2]。

然后出现典型「地中海贫血外貌」，患儿的血红蛋白常低于 60 g/L，依赖输血，巨脾引起脾亢进，导致感染、出血发生，患儿多夭折于反复感染、心肌损害[4]。

由于贫血进行性加重造成骨髓长期增生，进而导致骨质疏松，骨骼生长畸形，患儿会出现身材矮小，肌肉无力，骨骼变形，头颅额部、枕部、顶部隆起，面部颧骨隆起，鼻梁塌陷，上颌及牙齿前凸等症状，即为典型地中海外貌[4]。

是由于贫血造成骨髓长期代偿性增生，骨髓腔增宽、骨皮质变薄，X 线可看到骨皮质间有垂直条纹，呈典型短发状变化[4]。

中间型和重型的基因突变类型不同，重型珠蛋白 β 链基因突变更严重，完全不能合成 β 珠蛋白，中间型则可部分合成。

中间型 β 地中海贫血典型发病年龄为 2～4 岁，患儿的血红蛋白在 60～90 g/L，一般表现为脸色较为苍白、脾脏稍有肿大，无其它明显的症状，生长发育基本正常，不需定期输血[2]。

但许多患者在 20～40 岁会依赖输血，或在感染、误服药物、怀孕等可能导致贫血加重的情况下则需要进行输血治疗[2]。

这种类型的患者为 β 地中海贫血的遗传基因携带者，制造血红蛋白的功能仅有轻微问题，临床可无症状或仅仅有轻度的贫血，偶有轻度脾肿大[2]。