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中国科学报:从中东呼吸综合征,看新型冠状病毒肺炎

2024-05-19 20:18| 来源: 网络整理| 查看: 265

中东呼吸综合征潜伏期为2-14天,主要表现为发热、咳嗽、呼吸急促和呼吸困难等急性重症呼吸道感染症状,部分病例会出现肾功能衰竭,小部分病例仅表现为轻微呼吸道症状或无症状。严重病例会出现肺功能衰竭和死亡。

相对于2003年暴发的SARS,中东呼吸综合征是一种比较年轻的疾病。因为年轻,人们对其知之不多。从2012年9月在沙特阿拉伯发现第一例中东呼吸综合征患者后,全球20多个国家报告的多数确诊病例为男性,患者年龄介于24岁到94岁,平均年龄为56岁。而且大多数确诊病例集中于中东国家。其他国家陆续报告的该病病例也与中东有直接或间接的关系,主要是,这些患者都有在中东国家旅游、工作、经商等的经历。比较而言,此次的新型冠状病毒肺炎更是三种类似的冠状病毒引发的人类严重疾病中的最年轻的一种疾病,因此对其防治是一片空白,难度也大。

近些年的调查表明,MERS-CoV冠状病毒是从骆驼传播到人的。这个结论得到多项研究结果支持,其中在一名2013年6月4日染上MERS并于2013年11月5日去世的44岁沙特男子身上体现得最为显著。

美国医学杂志《新英格兰医学杂志》(NEJM)于2014年6月4日发表了德国波恩大学的德罗斯腾教授(Christian Drosten)等人的研究。研究人员对这名沙特死亡病例的基因检测研究发现,这位患者是从骆驼接触染病的,因为从他体内分离出的冠状病毒与其农场里的骆驼中存在“相同的基因序列”。而且,这是在沙特阿拉伯首次确认的人类与骆驼直接接触后感染中东呼吸综合征冠状病毒的病例。

由于患者曾直接接触骆驼的鼻腔分泌物,因此推断骆驼是导致其感染中东呼吸综合征冠状病毒的源头。这表明这匹骆驼与患者之间存在直接传播,没有任何中间媒介。而且,这匹骆驼以及另外8匹该男子蓄养的骆驼在与患者接触前已经感染了中东呼吸综合征冠状病毒。

但是,骆驼并非是中东呼吸综合征冠状病毒的最终宿主或源头宿主,因为研究发现,这些骆驼只是病毒的中间传播者(中间宿主),有研究表明,传播中东呼吸综合征冠状病毒的宿主源头来自蝙蝠。但冠状病毒在动物中普遍存在,除蝙蝠之外,啮齿动物和野生鸟类也可能感染。

目前,MERS-CoV只有几种病毒株可从骆驼传到人类身上,同时这些病毒株在深层肺组织内繁殖得最快。研究表明,MERS如同新型冠状病毒肺炎一样,是没有特效药的,只能进行支持治疗,也无疫苗。预防的方式是减少接触携带病毒的动物。对于中东的公民和前往中东者,需要远离家畜尤其是骆驼。避免生喝骆驼奶和生吃骆驼肉,否则可能会感染MERS。

现在, 对于引发新型冠状病毒肺炎的2019-nCoV,尚无法确认其来源,这也增加了治疗的预防的困难,尤其是研发药物和疫苗。现在,研究人员正在争议,蝙蝠,还是蛇是2019-nCoV的源头宿主,而且水貂是否为中间宿主。

但是,目前倾向性意见是,nCoV-2019的源头宿主是蝙蝠,但需要查出中间宿主。因为,人不可吃蝙蝠和把蝙蝠当作宠物来养,而是有中间宿主,如果子狸或竹鼠之类的。但是武汉华南海鲜市场已清除,难以从这一市场的42种野味和几十种海鲜中查出哪种动物身上寄生了nCoV-2019。

从目前的情况看,SARS的发病数发病率最高,MERS的病死率最高,但新型冠状病毒肺炎要比MERS的发病率高,但死亡率低。至于新型冠状病毒肺炎是否比SARS严重,需要未来疫情的发展来判断。

比较三种由冠状病毒引起的疾病——SARS、MERS和新型冠状病毒肺炎的情况(尽管称呼不同,但都是引发肺炎和呼吸道疾病),有助于理解该类病毒引发疾病的流行病学、病理、治愈和疾病转归的种种情况,也有利于对这类疾病的防治。

延伸阅读————- 中东呼吸综合征,2012年2018两次爆发,遗憾的是没有引起足够重视 2020 01/25 技术含量

很多人拿中东呼吸综合征(MERS)和非典型性肺炎(SARS)做比较,这里面有一定道理。

这两种疾病的病原同属正义单链RNA病毒,网巢病毒目,冠状病毒科,乙型冠状病毒属。MERS的病原叫做MERS-CoV,非典的叫做SARS-CoV。了解到病毒的分类有什么作用呢?

首先,它们都以正义单链RNA作为遗传物质,正义是指遗传物质进入细胞后就能直接当成信使RNA进行翻译。单链RNA在复制过程中本身就爱出错,也没有像双链DNA那样强大的纠错功能,导致这类病毒通常具有较强的变异能力;错太多,基因组自然就相对较小些。那么这些病毒的进化策略是什么呢?一种可行的办法是用相对精简的遗传信息,去感染不同的物种,在物种之间交叉传播并得到更多的变异机会(注意这并不绝对)。MERS-CoV和SARS-CoV目前都被公认为是跨物种传播的,又称人畜共通。人畜共通病通常都非常棘手。病毒可怕若天花(双链DNA病毒),在全民接种牛痘之后就被消灭了,只因没有动物宿主可供藏身。

接下来是网巢病毒目,也叫成套病毒目,名称来源于该目病毒在RNA 3‘端有多个结构蛋白阅读框,以单一的基因组实现多个分基因组的行为(非常之复杂……)。冠状病毒科的名称来自于电子显微镜下病毒荚膜(Envelope)上大量的刺突(Spike)形同日冕。

说完分类,再说说症状。SARS初期症状包括:咳嗽,发热,嗜睡,肌肉酸痛等,常伴随高烧不退,呼吸急促等症状;肺炎症状明显,重者转为肺纤维化,肺组织增厚,丧失换气能力,对老人杀伤力极强。综合致死率约为14%,对65岁以上人群致死率高达50%以上。

MERS-CoV的致死率要高得多。截至2014年5月1日,在沙特的死亡率为28%(111/396),之前一直在30%上下波动。初期症状与SARS非常类似:咳嗽,发热,呼吸急促等肺炎症状。但MERS继而能引起非常严重的肾衰竭,通常被认为是致命的主要原因。这种症状是由于MERS-CoV的受体为DPP4(CD26),这种蛋白主要在支气管上皮和肾脏表达,也就成了感染MERS-CoV的重灾区。

MERS-CoV听起来是不是更可怕?目前来看这种病毒的传染力比SARS要低,所以从2012年一直断断续续“爆发”到现在。起初世界卫生组织认为人与人间的传染是非常微弱的,但后来发现医护人员也被传染了,目前客观的说法是:不能在人与人之间持续传染,密切接触者风险较大。

分类,症状,传播;下一个话题就是宿主了。2003年5月,SARS的动物宿主最先被怀疑是果子狸,因为从其上分离出了SARS-CoV,紧接着就是大规模的屠杀。随后证明果子狸只是中间宿主,而罪魁祸首天然宿主还未找到,SARS就在医护人员的努力之下被扑灭了,果子狸的黑锅就一直这么背着。到了2005年的时候,研究人员才认定病毒最初来自中华菊头蝠。

对于MERS-CoV来说,也有躺枪的,这次换成了中东地区常见的单峰骆驼。目前减少牲畜传染的方式为不要密切接触骆驼,因为从其上分离出了MERS-CoV。实际上的天然宿主呢?科学家们把MERS-CoV进行了测序,与其他病毒做了比较,得到的亲缘最近的病毒是HKU4和HKU5,都是蝙蝠冠状病毒,于是源头指向了埃及墓蝠,加纳的夜凹蝙蝠和欧洲的伏翼。

但是争论仍在继续,目前主流的观点是蝙蝠是MERS-CoV最初的宿主,但是在骆驼身上发生了变异,使得对人变得非常的致命。至于会不会继续变得更具传染力,还需要密切观察。

回到问题,MERS-CoV目前没有特效药,没有疫苗,死亡率30%左右。尽量不要接触疫区的蝙蝠还有骆驼。

建议,别惹蝙蝠,很多要命无解的病毒都能在蝙蝠身上找到。因为探了什么蝙蝠洞得了不治之症的人年年都有。如果没有防毒面具,全身防护就别往洞里钻。

科学家已在近200种蝙蝠身上发现超过4100种病毒,其中冠状病毒超过500多种。蝙蝠是最大的病毒库之一。早在2018年2月,武汉的科学家已经蝙蝠携带的病毒的危险性,遗憾的是,没有引起人们的重视。

蝙蝠是自然界中唯一一种具有飞行能力的哺乳类动物,世界各地都有蝙蝠的分布。蝙蝠具有长时间的飞行能力,能将身上的病毒传播到很远的地方,这也是它被称为“病毒库”的原因。

蝙蝠进化出了与众不同的免疫系统,免疫细胞和病毒能保持平衡,免疫系统杀不死病毒,病毒也破坏不了它的免疫系统,两者相互存在,这样就达到了蝙蝠身上有许多病毒,但依旧活的好好的原因。

蝙蝠经过演化适应,它的前肢变成了翅膀。蝙蝠常常和恐怖故事、吸血鬼、鬼屋联系在一起。哺乳动物的免疫系统,比卵生动物的要弱。蝙蝠是致病病毒的理想宿主,包括狂犬病毒、亨德拉病毒、马尔堡病毒等。

蝙蝠携带着60多种人畜共患的病毒。统计分析显示:啮齿动物总共携带179种病毒,其中人畜共患的有68种;蝙蝠总共携带137种病毒,其中人畜共患的有61种。从总数量上,啮齿动物赢了;但从平均数量上,蝙蝠赢了——平均每种蝙蝠携带1.8种人畜共患的病毒,而平均每种啮齿动物携带1.48种。

人类悄然入侵蝙蝠的天然栖息地,特别是在热带地区,这导致接触蝙蝠的风险上升。举例而言:在马来西亚,人们将猪的商业养殖场设立在蝙蝠栖息的森林里,最终导致尼帕病毒的首次爆发——人类通过猪感染此病毒。随着人们不断进入丛林,我们将看到越来越多人畜共患病毒的爆发。

此外,相较于其它动物,蝙蝠也确实携带着更多病原体。为什么呢?因为蝙蝠喜欢群居生活,这增加了病原体的传播几率。科学家推测,蝙蝠的飞行需要消耗大量能量,在消耗大量能量的过程中,会产生大量废物。为防止废物损伤DNA,蝙蝠演化出了复杂的防御机制。中国科学家发现:在蝙蝠体内,一条抗病毒免疫通道——干扰素刺激基因(STING)——被抑制了,蝙蝠可以维持恰好适量的疾病抵御能力,同时不会引起免疫系统的超负荷运作。在人类和其它哺乳动物体内,对那些病毒的过度免疫反应可能造成严重疾病。举例而言:在人类身上,STING通道的激活和许多严重的自身免疫疾病存在联系。

其他研究人员认为,蝙蝠对病毒的超级耐受性可能和它们能够产生丰富的天然抗体有关。此外,蝙蝠飞行时,体内温度可升至40摄氏度左右,这个温度对许多病毒而言并不理想。只有演化出适应机制的病毒才能够存活,而这些顽强的病毒也因此能够抵御人类发烧时的体温——对蝙蝠来说,是件好事;对人类来说,是件坏事。

此外,科莫多蜥蜴、河马的口腔等也携带大量病毒、细菌,牛,羊,等等,大型哺乳动物,被感染之后,基本无治,何况人。在大自然的进化中,人的智力虽然高,但是免疫力在胎生生物序列中,是最低的。所以,尊重自然,尊重动物的生存,离远一点,是明智的生存选择。

另一种冠状病毒,致死率超高的中东呼吸综合征了解一下 2020 01/24 地球知识局

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NO.1348-中东呼吸综合征

作者:酸奶没泡沫

制图:孙绿 / 校稿:猫斯图 / 编辑:养乐多

武汉新型冠状病毒已确认来自野生动物。这种可怕的病毒造成的影响应当给野味爱好者好好上一课。

其实迄今为止,基于动物的冠状病毒很少会侵入人体并引起严重的传播性疾病,除了2003年那场人人自危的非典——当时,一种未知冠状病毒病毒在我国南部的野生动植物市场上出现,导致患者呈现发烧,发冷,头痛和干咳等典型流感症状,继而发展成致命的肺炎,最终在32个国家留下8000多病例,和800多救治无效死亡的人。

以及,8年前的国内了解人数相对较少的“中东呼吸综合征”。

又一种冠状病毒的发现

2012年6月,在沙特阿拉伯一家医院内,埃及籍病毒学家 Ali Mohamed Zaki 从一位60岁严重肺炎死亡病例的肺组织中分离出一种新型人类冠状病毒——中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV,以下简称MERS病毒)。

中东呼吸综合征病毒(3D映像)

(图片来自:Wikipedia@Scinceside)▼

而由这种病毒引起的一系列急性呼吸道疾病,就是中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome, MERS)。

中东呼吸综合征患者的胸部X片

(图片来自:Wikipedia@US government employee)▼

与近日武汉新型肺炎致病病毒(2019-nCoV)和SARS致病病毒一样,MERS病毒也是冠状病毒的一种。

冠状病毒是一类能适应包括人类在内的多物种的病毒家族,可以入侵包括蝙蝠,鸟,猫,狗,猪,鼠,马在内的各种生物并引起疾病,其中,蝙蝠本就是冠状病毒的天然库。该病毒在其宿主身上的表现各不相同,可能会导致程度不同的呼吸道、肠道、肝脏或神经系统疾病。

"为什么要吃我?"

(图片来自:shutterstock@jekjob)▼

直到2003年SARS发现之前,已知只有两种冠状病毒会感染人类,且造成的影响比较轻微;而中东呼吸综合征(MERS)病毒发现后到今天,已经与SARS病毒以及HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1以及如今的武汉新型冠状病毒(2019-nCoV)一同组成了已知共7种可感染人类的冠状病毒。

冠状病毒的感染周期

(图片来自:wikipedia@Crenim)▼

感染MERS病毒后,经过2~14天的潜伏期,患者临床的表现中部分与本次冠状病毒类似,出现发热、咳嗽、呼吸急促和呼吸困难等症状,部分患者也会出现胃肠道反应;老年人、 慢性病患者、免疫疫力低下的人甚至会出现呼吸衰竭、肾功能衰竭等情况,最终危机生命。当然,也有小部分病例症状反应不明显,仅为轻微的呼吸道症状或并无表现。

MERS的症状

(图片来自:Wikipedia@Mikael H ggstr m)▼

MERS病毒的传播途径并不完全确切,但动物(单峰骆驼)是传染源之一。沙特每年从非洲国家进口成千上万只骆驼,其中大部分是作为入口的食物来源。

放心,骆驼的免疫比你要强得多

(图片来自:shutterstock@Lee Bernard)▼

2013年11月,一名生前与患病骆驼有密切接触的男子,在不治而亡后发现的病毒样本与患病骆驼采集的样品相同,为“骆驼传染人”的说法提供了证据;2014年2月,一名66岁阿联酋藉男子因肺炎和肾衰住院,而该名男子在阿联酋有自己的骆驼,并在赴阿曼旅行期间与骆驼有过亲密接触。

另外,MERS的感染也与职业暴露有关。在沙特进行的一项全国性的血清学研究表明,与单峰骆驼密切接触人群的MERS病毒抗体阳性率明显高于普通人群:放牧者的抗体血清阳性率显著升高15倍,而屠宰场工人则升高了23倍。

骆驼更多是人工圈养,尚不能控制病毒传播

野味就更是完全未知的危险

(图片来自:stillkeeper / Shutterstock.com)▼

此外,MERS病毒可以通过人际传播:当个体之间存在亲密接触的基础——在无防护情况下与病人接触,与病人共用餐具、1米之内的近距离讲话时,都有可能被感染。

而在人际传播中,医源性传播体现得更为明显,也使得病例数急剧增加。如首次报告的医院聚集性疫情发生在约旦扎尔卡市最大的公立医院中,一例25岁患者导致了多达10名医务人员被感染。

从爆发到平息

2012年9月23日,世卫组织通报英国发现一名卡塔尔籍新型冠状病毒确诊病例:该病人于9月11日从卡塔尔通过空中救护飞往英国进行治疗,英国从该患者临床样本中检出的新型冠状病毒与三个月前从阿拉伯病例身上分离到的病毒基因相似度达到99.5%。

中东呼吸综合征冠状病毒3D模型图像

(图片来自:shutterstock@Kateryna Kon )▼

虽然人类已经发现了这种新型冠状病毒。但MERS也开始了较为迅速的、以沙特为主的中东传播之路。

MERS最主要的传播在两个地方,沙特和韩国

(参考WHO报告,下图仅作参考)▼

到2013年5月已有44人被感染,其中有22人位于沙特阿拉伯。抢救无效的22名患者中有10人位于沙特,其中80%以上是男性。女性能够幸免似乎是教义的意外副作用,当地女子所戴的面纱似乎起到了挡住飞沫传染的作用。

长期被诟病的面纱,束缚了女性的自由

也降低了飞沫传播的几率

但若是作为继续让女性面纱的理由,显然是不成立的

(图片来自:muratart / Shutterstock.com)▼

即便MERS病毒主要传播于中东国家,但随着国际社会的人员交流,多个欧洲国家也渐渐出现了MERS病例。

到当年6月19日,MERS患者已增至60人以上,除沙特阿拉伯外,约旦,卡塔尔,阿联酋,突尼斯,德国,英国,法国和意大利均有病例爆出。这让沙特政府深感忧虑,毕竟在即将到来的秋季朝圣期间,每年都有数百万穆斯林聚集,在阿拉伯世界相当于春运级人潮了。

如果有超级感染者混入其中,简直是灾难级的

(图片来自:ESB Professional/ Shutterstock.com)▼

好在此后MERS病毒的传播速度较为平稳,直到2015年在韩国放飞自我。

2015 年5 月20 日,韩国爆发了较为严重的涉及多家医疗机构的MERS暴发疫情,并且情况比较复杂:

原发病例(1人)曾去中东地区旅行,在回国发病到确诊期间在多家医院就诊,并且在每家医院内都造成了传播。在随后的22天内已报告126例确诊病例,其中10例死亡;病例涉及10家医院,病例最多的2家医院的病例数分别为57例和38例,多名病例被怀疑是接触二代病例而感染的三代病例。

MERS在韩国

(图片来自:Wikipedia@Phoenix7777)▼

其中,有一例病例在发病后输入到我国广东省惠州市,在当地进行隔离治疗。因防控得力,并未引起疾病在当地的扩散。

但就MERS全球发病疫情总体而言,它还是大多发生在中东国家,其余地区的爆发通常是在患者于中东感染病毒再外出旅行之后。

到2017年7月底时,世卫组织累计报告了MERS病毒实验室确诊病例共2040例,其中死亡712例,病死率34.90%。

病例增长的两个主要地区,沙特和韩国

(图片来自:Wikipedia@Phoenix7777)▼

地域来看,中东地区病例达90%以上;到了2018年9月底,全球共有2260例MERS-CoV确认感染病例,其中死亡803例,病死率为35.5%;确诊病例中有1882例来自于沙特阿拉伯,占报告病例的83.3%。

直到现在,也并没有针对MERS的疫苗或有效药物

中东地区每年仍会出现患者案例

(图片来自:世界卫生组织)▼

真是致死率相当高的病毒了。

以古鉴今

即便如今MERS病毒的传播已经得到有效控制,但由于目前人类对 MERS病毒的认识仍然有限,尚没有针对该病毒的疫苗或者特异治疗办法,临床对MERS患者的治疗方式主要通过药物治疗、免疫治疗来进行。

从预防角度看,根据世界卫生组织的建议,对MERS病毒感染的防治主要采用非药物干预,包括减少人与动物的接触传播,快速识别病例、 追踪确诊病例的密切接触者等等。

就预防而言,世卫组织则特别强调了医疗机构的防控措施,建议将可能和确诊病例收入到通风较好的单间病房或预防空气传播的病房隔离;对于护理疑似或确诊病例的医务人员,除标准防护措施外,也要加强接触传播、飞沫传播的防护措施。

最基本的要戴上医用口罩

对于传播性更强的病毒,护目镜也是必备品

(图片来自:yochika photographer / Shutterstock.com)▼

从个人来说,参观有单峰骆驼等动物的农场、市场、粮仓等,应佩戴口罩、定期洗手、避免与动物近距离接触,当然最好就是别去。另外,在食用奶和肉类等食物时,应确保它们属于全熟状态。至于糖尿病、肾衰竭、慢性肺部疾病和免疫低下等高危人员,则应该尽量避免接触可能的感染源。

虽然中东国家的人口数量和密度和我国没法比

但在都市区还是相对人口密集的

病毒传播有多快很大程度取决于公共卫生部门防治水平

(沙特-利雅得)

(图片来自:Fedor Selivanov/ Shutterstock.com)▼

虽然当时我国并非主要疫情区,我国也迅速做出了防控准备。

2012年9月来自中东的新型冠状病毒感染疫情被首次通报后,我国原卫生部组织专家制定了《新型冠状病毒感染疫情防控方案(试行)》,加强了病例监测排查报告管理和救治,以及技术人员培训等防控措施。

而在广东省惠州市出现韩国“引入”的病例之后,广东和惠州对患者进行了高效的救治,并采取措施全面搜索密切接触者,根据暴露情况进行分类管理,随时保持信息透明、加强出入境检验检疫,消除民众的恐慌。

如今也是一样,面对主要在我国境内传播的、来源自野生动物的新型冠状病毒,我国上上上下下已经全面动员起来,对治疗与防控该病毒做出努力。

(图片来自:丁香园·丁香医生)▼

与SARS病毒相比,MERS病毒的传染力更低一些。这或许是因为相比SARS病毒,MERS病毒在上呼吸道的量较少的原因。但MERS致死率显然更高。

与武汉的新型冠状病毒相比,两者也有一些相似性。MERS病况在50岁以上年纪较大的患者中最为严重,本次新型冠状病毒患者年龄多在40岁以上,危重患者也多为免疫力低下、健康基础较差的老年人。

如今,MERS病毒的传播高峰期已经过去,但人们对MERS病毒感染的治疗还任重道远。而远离中东的我们,虽有幸与那次劫难擦身而过,但此次的新型冠状病毒之战,我们人人都是亲历者或见证者。

即便身为普通群众,我们可能无法做出大有影响力的举动,但做好自身的预防,不给医护人员和一线工作者添麻烦,也算是一种贡献。返回搜狐,查看更多

参考文献: 参考资料: https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-(mers-cov) https://www.nationalgeographic.com/science/2020/01/new-coronavirus-spreading-between-humans-how-it-started/ 李琼,李蓬.中东呼吸综合征冠状病毒感染的研究进展[J/OL].河南预防医学杂志,2020(02):81-84+101[2020-01-22]. 张萌,旷翠萍,邓登红,康敏,孙立梅,钟豪杰,宋铁.中东呼吸综合征的发现、流行特征和防控措施[J].华南预防医学,2015,41(04):312-317. 牛培华,谭文杰.中东呼吸综合征抗病毒治疗研究进展[J].病毒学报,2018,34(05):599-605. 封面图片来自:shutterstock@Kateryna Kon


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