乙肝五项血清标志物定量检测的临床意义

2、HBsAg和HBV DNA水平共同预测肝癌

HBV DNA定量作为一个广泛应用的病毒复制标志物，用来评估对核酸及类似物的应答；共价闭合环状DNA （cccDNA）作为病毒基因转录的模板，它在肝脏中的数量可能与血清HBsAg的浓度相关[8]。此外，通过分析乙肝患者血液中HBV DNA和HBsAg水平后发现，在低病毒载量的患者（HBV DNA500 mIU/mL[11]。

表1 HBsAb结果与疫苗免疫效果关系

HBeAg定量的临床意义

慢性乙型肝炎具有长期自然病史，这导致在短期临床治疗中去评价最终结果是困难的。在HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者体内，HBeAg的血清学转化是一个替代终点，其被用来评估和预测长久的治疗反应和临床结果。研究发现263名HBeAg阳性的患者在接受干扰素治疗24周后，当患者HBeAg水平＞100 PEIU/mL时，其在72周的HBeAg血清学转换为4%，其阴性预测值（NPV）达到96%，优于HBV DNA 86%的阴性预测值（图3）[12]。这表明HBeAg水平可预测HBeAg血清学转换。

图3 HBeAg水平可预测HBeAg血清学转换

HBeAb定量的临床意义

1、HBeAb定量有助于筛选隐匿性HBV感染

为了准确诊断隐匿性HBV感染，需要对HBsAg阴性的受试者进行肝脏活检来证明HBV DNA的含量。而有研究结果表明，潜在的HBV感染可以根据HBcAb和HBeAb的定量结果进行推测[13]。研究发现[13]，在100例HBcAb阳性（HBsAg阴性）的肝捐赠者的HBcAb定量检测结果中，HBcAb≤4.4 COI（cut-off index）的有37例样本，这37例样本中ccc-DNA阳性只有2例（5.4%），其阴性预测值达到94.6%；对HBcAb＞4.4 COI的63例进行HBeAb定量分析发现：HBeAb >0.68IU/mL的共有15例样本，其中HBV ccc-DNA阳性有12例样本，阳性预测值为80%。HBeAb≤0.68 IU/mL的48例样本，其HBV ccc-DNA阳性只有13例样本。因此，HBeAb定量和HBcAb定量的检测，对于筛查HBsAg阴性的隐匿性HBV感染具有重要意义。

2、HBeAb定量帮助患者及时治疗

HBeAb主要见于低含量的HBsAg的急性和慢性乙肝患者或HBsAb阳性的恢复期患者。研究发现，在HBeAb>2.0PEIU/mL的慢性乙肝患者中，HBsAg升高的可能性明显高于HBeAb含量较低的慢性乙肝患者[14]。持续高含量HBeAb可导致部分慢性乙肝患者的HBsAg含量升高，与之相对应的HBV DNA载量升高，引起疾病的加重，而反复HBV活化是慢性迁延性肝炎向肝硬化或肝癌转化的重要因素[15]。一般情况下，慢性乙肝转化成的肝硬化、肝癌，其HBeAb含量都很高，而HBeAb含量低的病人HBsAg量不容易发生变化，且HBV DNA也在低含量。因此，HBeAb定量检测的结果可以发现在慢性乙肝患者中HBeAb定量持续很高的患者，以便密切观察与及时给予干预性治疗。

HBcAb定量的临床意义

1、HBcAb定量在HBV感染的自然史中的作用

了解HBV感染的自然历史对于提高HBV相关肝病的临床管理和更好了解HBV感染的致病机制有重要作用。一些HBV标志物的定量检测结果用于反应和预测HBV感染过程。研究发现，HBcAb定量检测结果能够用于预测HBeAg自然阴转，基线HBcAb定量水平越高，HBeAg的自然阴转率也越高；HBcAb定量检测结果能够用于预测HBsAg自然阴转，基线HBcAb定量水平越高，HBsAg的自然阴转率也越高；HBcAb定量检测结果能够用于预测病人发生肝硬化的风险，基线HBcAb定量水平越高，病人发生肝硬化的风险越高[16]。

2、 HBcAb定量结果指导CHB病人治疗

大样本、多中心、不同治疗药物（核苷类似物和干扰素）的慢性乙肝患者的临床治疗结果证明：基线HBcAb定量水平可以有效预测HBeAg阳性病人对治疗的应答，且该指标预测结果的准确性显著高于谷丙转氨酶（ALT）、HBV DNA和 HBsAg等指标的预测结果[17]。这说明HBcAb定量结果是反映宿主对乙肝病毒免疫反应的一个指标。

一般情况下，血清DNA和ALT水平是评价肝脏疾病严重程度的指标，但对于一部分ALT正常而肝脏已出现炎症的慢性乙肝感染者，目前还缺乏有效的血清标志物来指示这部分病人进行抗病毒治疗。HBcAb含量与谷丙转氨酶（ALT）水平成正相关，且研究证明HBcAb定量水平随肝脏炎症活动度和肝脏纤维化程度的增加而增加（除肝硬化外）。这表示HBcAb定量水平能够反映肝脏的炎症状态，从而作为很好的辅助诊断指标来指导CHB病人治疗。

3、HBcAb定量结果监测乙肝复发风险

选取血清标志物模式为HBsAg+/HBeAg-或+、HBeAb+/HBcAb+的33例慢性乙肝患者在治疗过程中2个时间点的样本，通过迈克生物股份有限公司的乙型肝炎病毒核心抗体测定试剂盒（直接化学发光法）测定样本中HBcAb的浓度，结果显示：第1个时间点HBcAb检测结果平均值为611.6726 IU/mL（95%CI：474.3804，748.9647），第2个时间点HBcAb检测结果平均值419.6162 IU/mL（95%CI：287.7931，551.4393），平均值的差值为-192.0564 IU/mL（95%CI：-337.5813，-46.5314），双侧显著性P=0.0113（P