细胞给药剂量能折算动物给药剂量？动物给药剂量怎么思考确定

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【写在前面】有好友问，确定了细胞给药剂量、又确定了动物给药剂量，发现剂量不同，细胞的给药剂量能指导动物的给药剂量吗？本次推文我们就简单探讨下，如有不足之处，请批评指正~

情景再现（该部分引自中国生物器材网）

做实验显示：一个单体化合物（例如小檗碱）在体外试验 (MTT) 对SGC7901细胞的IC50是 20 mg/mL，现在需要做动物试验，把SGC7901细胞接种到裸鼠身上，等到它们长出肿瘤块之后进行灌胃给药，那么应该如何确定这个动物试验的给药剂量呢？

思路分析

这个问题也有人想到了，也提出了相关的公式：也就是知道了动物到细胞的生物利用率，动物质量以及上述的IC50，可以推导出EC50（有效中等浓度）。

但是，由于动物体内吸收环境和过程复杂，如果单纯通过公式可能不大可靠。因此下面再提出一些思路，看看是否合理。

1.已知临床剂量。如果研究药物的临床用药浓度已知，比如一些上市药物、一些中药及复方。那就可以临床剂量折算动物剂量作为参考。需要参考不同物种间的给药剂量换算表（ ）。

2.未知临床剂量。如果研究对象是新化合物或者一些未知剂量的药物等，给药剂量必须在做药理之前确定。这方面我们可以首先确定化合物的毒性，一般可以通过急性攻毒14天（毒理将在后续展开），设置药物梯度浓度，确定化合物安全的给药剂量，例如10mg/kg~100mg/kg；于是我们在该剂量范围内再设置梯度浓度，用几只动物造模确定药效以及药效剂量的关系，大概能够确定EC50（有效中等浓度）。正式实验时，以EC50为中等浓度，上下各设置一个浓度，分别为高中低剂量组（可以0.5:1:2的计量比例），进行动物实验。

注：一些治疗窗窄的药物，可能按照上述比例设置剂量可能不行，可以酌情减小剂量范围。另外，发表文章剂量的确定都比较模糊，但是在新药研发申报资料需要严格遵守规范，相关阅读可以参看文章《新药临床前研究的剂量设计要点；黄守坚》。

关注公众号回复【临床前剂量设计】7个字即可链接该资料。

今天推文就到这了，水平有限，恳请批评指正。

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