什么是研究者手册？

2024-07-05 01:26| 来源: 网络整理| 查看: 265

研究者手册是作为研究重点的试验用药物的临床和非临床数据的集合。通过研究者手册，应对整个临床试验期间临床研究受试者有持续深入的了解。

研究者手册的目的是为研究者和参与临床研究的其他关键人员提供充分的信息，帮助他们了解临床试验方案关键特征的制定原因和依从情况。关键特征包括剂量、剂量频率、给药方法和安全监测程序。

研究者手册中的信息应简洁、简单、客观、平衡、不做宣传，以便研究者对其有清晰的理解，能够做出公正的风险-获益评估。研究者手册的编写过程应由具有医学资历的专业人员参与。

研究者手册中包含的信息因试验用药物（药品、器械或治疗干预）开发阶段的不同而不同。国际人用药品注册技术协调会的指导原则指出，如果试验用药物已上市且其药理学已为医生所知，则不需要内容全面的研究者手册，部分情况会以包含最新和详细信息的手册或传单代替。

研究者手册应每年审核一次，并根据申办方的书面指示进行必要修订。如果新信息非常重要，在将其纳入已更新的研究者手册之前，需要通知研究者和人类研究伦理委员会（HREC）。申办方确保向研究者提供最新研究者手册，而研究者负责向相关机构审查委员会（IRB）和独立伦理委员会（IEC）提供更新版研究者手册副本。

如果试验用药物由申办方-研究者提供，则应包括有关临床研究方案的详细背景信息，其中包含大纲中所述的当前信息。

完整详尽的研究者手册应包括以下内容： 7.2.1 标题页申办方名称、试验用药物的特性，包括研究编号、化学名或批准的通用名、商品名和发布日期。版本号和日期，适用于现版研究者手册取代上一版的情况。 7.2.2 保密声明

一份声明，提醒研究者和其他接收人将研究者手册视为机密文件以及研究者团队、机构审查委员会（IRB）和独立伦理委员会（IEC）的重要资源。

7.3 研究者手册的内容 7.3.1 目录 7.3.2 摘要不超过2页。突出试验用药物在不同临床开发阶段的重要物理、化学、药学、药理学、毒理学、药代动力学、代谢学和临床信息。 7.3.3 引言应当有一个简短的引言，说明试验用药物的化学名（通用名和商品名）、所有活性成分、试验用药物的药理学分类及其在该类中的预期位置、使用试验用药物进行研究的基本原理以及预期的预防、治疗或诊断适应症。最后，引言应提供评价试验用药物的一般方法。 7.3.4 物理、化学和药学特性和制剂应当有关于试验用药物的描述，包括化学式和/或结构式，以及关于物理、化学和药学特性的简短摘要。对于安全性措施，应对所用的制剂进行描述，包括辅料（使用药物活性成分配制的物质），如果具有临床意义，应说明理由。还应提供制剂储存和处理说明。应当提及与其他已知化合物的结构相似性。 7.3.5 非临床研究引言应以摘要形式提供相关药理学、毒理学、药代动力学和试验用药物的代谢研究的结果。摘要应当说明所采用的方法学、结果，以及研究发现对所研究的治疗的关系，和对人类可能的不良效应与非预期效应。如可能，应提供以下已知/可用信息：试验（动物）的种属每组动物的数量和性别剂量单位（mg/kg）给药间隔给药途径给药持续时间系统分布信息暴露后随访持续时间结果，包括下列方面

- 药理或毒性作用的性质和频率

- 药理或毒性作用的严重程度或强度

- 至开始作用的时间

- 作用的可逆性

- 作用持续时间

- 剂量反应

如可能，应采用表格和列表形式，使表达更易于理解。

后续章节应当讨论研究的重要发现，包括所观察作用的剂量反应关系、与人类的相关性，以及人类研究中涉及的各个方面。

如适用，应将同一动物种属的有效和非毒性剂量发现做比较（即应当讨论治疗指数）。

应当说明这一信息与拟定的人用剂量的相关性。

如可能，应根据血/组织水平而非mg/kg进行比较。

非临床药理学应当包括试验用药物的药理学摘要，如可能，还包括药物在动物体内的重要代谢研究摘要。其中，综合评估潜在治疗活性（如疗效模型、受体结合和特异性）以及评价安全性的研究（评价药物疗效以外其他药理学作用的特殊研究）。动物体内药代动力学及药物代谢应给出试验用药物在所研究种属动物中的药物动力学、生物转化以及分布摘要。对研究发现的讨论应当包括试验用药物的吸收及其局部和全身生物利用度及其代谢物，以及其与动物种属药理学和毒理学发现之间的关系。毒理学

在不同动物种属中进行的相关研究所发现的毒理学作用摘要应按以根据以下各项进行描述：

单次给药重复给药致癌性（引起癌症的能力）特殊研究（刺激性和致敏性）生殖毒性基因毒性（致突变性） 7.3.6 人体内作用引言应当提供试验用药物在人体内的已知作用的详尽讨论，包括关于药代动力学、代谢、药效学、剂量反应、安全性、疗效和其他药理活性的信息。如可能，每项已完成的临床试验均应提供摘要。还应当提供试验用药物用于临床试验以外的用途的结果，如上市后的经验。 A. 人体药代动力学及药物代谢

应写出试验用药物的药代动力学信息摘要，如可能，应包括以下方面：

药代动力学（包括代谢和吸收、血浆蛋白结合、分布和消除）。试验用药物的一个参考剂型的生物利用度（绝对和/或相对生物利用度）。人群亚组（如性别、年龄和器官功能受损）。相互作用（如药物-药物相互作用和药物与食物的相互作用）。其他药代动力学数据（如在临床试验期间完成的人群研究结果）。 B. 安全性和疗效应当提供先前人体试验（健康受试者和/或患者）中获得的试验用药物（包括代谢物）的安全性、药效学、疗效和剂量反应的信息摘要。应讨论这些信息的含义。如果已完成一定数量的临床试验，按适应症列出的多项试验中各亚组的安全性和疗效总结可以清楚地展示有关数据。建议列表汇总所有临床试验（包括所有研究适应症）的药物不良反应。应对在不同适应症或不同亚群中出现的药物不良反应类型/发生率的重要差异进行讨论。应以试验用药物及其相关产品在以往的研究中所得出的经验为基础，在研究者手册中提供使用试验用药物可能出现的风险及药物不良反应的描述。同时亦应提供在试验用药物的研究中所应采取的预防措施或特殊监测手段的描述。 C. 上市后经验研究者手册应当明确指出试验用药物已获批准和上市的国家。从上市使用中得到的任何重要信息应当摘要陈述（如处方、剂量、给药途径和药物不良反应）。研究者手册也应当指出试验用药物未获批上市/注册或撤销其上市/注册资格的国家。 7.3.7 数据总结和研究者指南本部分应对临床及非临床数据进行总结，如可能，对试验用药物不同方面的各种来源的信息作一摘要。这样，才能向研究者提供对可用数据详细的解释和对未来临床试验的意义的评估。如必要，应对相关产品已发表的报告进行讨论，这有助于研究者预测临床试验中的药物不良反应或其他问题。

本部分的主要目的是让研究者彻底了解可能的风险和不良反应，以及临床试验可能需要的专属性检查、观察和预防措施。

这种了解应当基于试验用药物已知的物理、化学、药学、药理学、毒理学和临床信息。

7.4 附录1：

标题页（范本）

申办方名称

产品：

研究编号：

名称：化学名，通用名（已批准）

商品名（合法且符合申办方意愿）

研究者手册

版本编号：

发布日期：

被替代的版本编号

日期：

7.5 附录2：

研究者手册目录（范本）

保密声明（可选）签名页（可选）

1.目录…………………….

2.总结………………………………

3.引言……………………………

4.物理、化学和药学特性和制剂…………………………….

5.非临床研究……………………

5.1 非临床药理学………………

5.2 动物体内药代动力学及药物代谢………………………………………..

5.3 毒理学……………………………..

6.人体内作用…………………...

6.1 人体药代动力学及药物代谢……………………………………….

6.2 安全性和疗效…………………..

6.3 上市后经验……………….

7.数据总结和研究者指南…………………………………..

注意：参考资料

1.公开发表物 2.报告参考资料应在每一章节末列出

附录（如有

【本文地址】

公司简介

联系我们